Кандида ниже порогового значения что значит


Посев Candida spp./дрожжеподобные грибы с подбором антимикотических препаратов

Это микробиологическое исследование, позволяющее выявить в биоматериале дрожжеподобные грибы рода Candida (С. spp.), определить их чувствительность к противогрибковым (антимикотическим) препаратам.

Синонимы русские

Посев на грибы рода кандида (Candida, кандидоз) и определение чувствительности к антимикотическим (противогрибковым, антифунгальным) препаратам.

Синонимы английские

Yeast culture, fungus identification and susceptibility, Candida сulture, fungus identification and susceptibility.

Метод исследования

Микробиологический метод.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Разовую порцию мочи, мазок урогенитальный, мокроту, мазок из ротоглотки, мазок из носоглотки, отделяемое уха, мазок из носа, мазок с конъюнктивы, ногти, эякулят.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Женщинам рекомендуется сдавать урогенитальный мазок или мочу до менструации или через 2-3 дня после ее окончания.
  • Мужчинам не следует мочиться в течение 3 часов до сдачи урогенитального мазка или мочи.

Общая информация об исследовании

Простейшие дрожжеподобные грибы рода Candida, насчитывающего более 170 видов, в небольшом количестве встречаются в составе нормальной микрофлоры полости рта, влагалища, желудочно-кишечного и мочеполового тракта у здоровых людей. Они являются условно-патогенными организмами: при определенных условиях, способствующих бурному размножению этих грибов (нарушении иммунитета, ВИЧ-инфекции, приеме антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов, кортикостероидов или оральных контрацептивов с высоким содержанием эстрогенов, онкологических заболеваниях, туберкулезе, заболеваниях крови, сахарном диабете, беременности, внутриматочной спирали, тесной синтетической одежде, гемодиализе и др.), развивается кандидоз.

Candida spp. попадает в организм половым, контактным путем, а также во время беременности и родов. В 30-40  % случаев кандидоз развивается вследствие половых контактов, однако чаще заболевание обусловлено эндогенной инфекцией, когда при воздействии неблагоприятных факторов, приводящих к нарушению баланса естественной микрофлоры, происходит бурное размножение этих грибов.

Candida обычно поражает слизистые оболочки или кожу. Чаще всего встречается кандидоз слизистой мочеполового тракта, который характеризуется жжением и зудом в половых органах, творожистыми белыми выделениями (налетом), болями при мочеиспускании и иногда появлением мелких пузырьков, эрозий и трещин. Вульвовагинальный кандидоз составляет 75  % всех случаев кандидоинфекции, как правило, это бессимптомное кандидоносительство. Возможно развитие кандидозного эндоцервицита, уретрита или цистита. При кандидозе ротовой полости (псевдомембранозном мукозите, молочнице) появляется белый налет на слизистой оболочке щек, задней стенке глотки и языке. Чаще всего он встречается у новорождённых. У взрослых кандидоз ротовой полости нередко бывает ранним признаком СПИДа. Кандидоз желудочно-кишечного тракта развивается, как правило, после приема антибиотиков широкого спектра действия и характеризуется клиническими признаками колита и/или дисбактериоза кишечника. При кандидозе кожи возникает много мелких пузырьков, на месте которых образуются эрозии с четкими границами. Могут наблюдаться "отсевы" на здоровой коже в виде мелких язв и розовые пятна, шелушащиеся в центре, паронихии, поражение межпальцевых складок кистей и стоп, паховых и подмышечных областей, области заднего прохода. В некоторых случаях происходит генерализация инфекции с инфицированием различных органов (чаще почек, печени, головного мозга, сердца, легких и глаз), формированием вторичных метастатических очагов и появлением симптомов лихорадки, поражения центральной нервной системы, дисфункции органов желудочно-кишечного тракта и изменений периферической крови. Может развиться сепсис, эндокардит, эндофтальмит, инфекция мочевыводящих путей и т. д.

Золотым стандартом в выявлении Candida spp. является микробиологический метод – культивирование на питательных средах (посев на среду Сабуро). Определение чувствительности выделенных микроорганизмов к противогрибковым (антимикотическим) препаратам используется главным образом при недостаточной эффективности лечения или при переходе от парентеральных противогрибковых препаратов одного класса на пероральные препараты другого класса (например, флуконазол) при необходимости длительного лечения кандидозной инфекции (например, при кандидозном менингите, эндокардите или остеомиелите).

Для чего используется исследование?

  • Для выявления кандидоза.
  • Для дифференциальной диагностики (наряду с другими исследованиями) при заболеваниях, протекающих со сходными симптомами (бактериальном вагинозе, трихомониазе, генитальном герпесе, неспецифическом вагините и др.).
  • Чтобы выбрать рациональную противогрибковую терапию и оценить ее эффективность.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на грибковую инфекцию, в том числе после антибактериальной терапии и при клинических признаках дисбактериоза кишечника (вздутии и боли в животе, жидком стуле).
  • При выделениях из влагалища, сопровождающихся зудом.
  • При противогрибковой терапии (для оценки эффективности лечения).

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Выявление Сandida spp. в биоматериале из стерильных в норме органов и тканей свидетельствует об этиологической роли этих грибов в развитии заболевания.

Отрицательный результат

  • Кандидоз маловероятен.

Положительный результат

  • Кандидоз.
  • Сочетание вагинального кандидоза с бактериальным вагинозом.

Что может влиять на результат?

Предшествующая противогрибковая терапия способствует ложноотрицательному результату.

Возбудитель кандидоза (Candida albicans), качественное определение ДНК. ПЦР на кандиду

Биоматериал

Для данного исследования лаборатория принимает следующий биоматериал:

  • Моча
  • Соскоб/отделяемое из уретры
  • Соскоб/отделяемое из цервикального канала
  • Соскоб/отделяемое из влагалища

Подготовка к исследованию

Условия подготовки определяет лечащий врач.

Взятие биоматериала рекомендуется проводить:

  • Не ранее, чем через 48 часов после полового контакта;
  • не ранее чем через 2 недели после лечения антимикробными препаратами;
  • накануне исключить применение местных антисептиков, дезинфицирующих средств

Для мужчин:

Соскоб из уретры: рекомендуется сдавать через 2 часа после последнего мочеиспускания.

Моча: Сбор мочи проводят после тщательного туалета наружных половых органов. Освободить наружное отверстие мочеиспускательного канала, оттянув кожную складку. Первую порцию утренней мочи в количестве 10-15 мл собрать в контейнер пластиковый универсальный.

Для женщин:

Соскоб из урогенитального тракта. Мазки не следует брать:

  • во время менструации;
  • ранее 5 дней после использования вагинальных свечей, тампонов или спермицидов;
  • после вагинального исследования (УЗИ малого таза, кольпоскопия), спринцевания;

Внимание! Для женщин определение возбудителей ИППП методом ПЦР в моче неинформативно!

Взятие соскоба из урогенитального тракта для ПЦР-диагностики проводят во всех офисах CMD.

Взятие биоматериала проводит только врач-гинеколог у следующих пациентов:

  • беременных;
  • девушек, не живущих половой жизнью.

В связи с этим перед посещением офиса /клиники CMD уточните график приема врача по телефону справочной службы.

Фемофлор-16. Исследование биоценоза урогенитального тракта (ОБМ + 22 культуры), количественно (соскоб). ПЦР

Фемофлор 16 – расширенное молекулярно-биологическое исследование качественного и количественного состава микрофлоры мочеполовых путей у женщин, включающее оценку общей бактериальной массы, состояния нормофлоры, определение широкого спектра клинически значимых условно-патогенных микроорганизмов, в том числе микоплазм и уреаплазм, а также грибов рода Candida.

Микрофлора мочеполовых путей у женщин в норме представлена преимущественно различными видами бактерий рода Lactobacillus, которые играют большую роль в предотвращении колонизации урогенитального тракта болезнетворными микроорганизмами. Вследствие различных причин может возникать дисбаланс микробиоты мочеполового тракта, выражающийся в нарушении её количественных и качественных характеристик, что в итоге приводит к развитию воспалительного процесса. Рядом исследований показано, что в этиологической структуре мочеполовых инфекций, обусловленных дисбалансом условно-патогенной флоры, в большинстве случаев играет роль ассоциация микроорганизмов и изменения в составе нормофлоры. Клинически такие состояния очень часто характеризуются нечеткой выраженностью симптомов, отсутствием специфических признаков и склонностью к хроническому течению, что обуславливает высокий риск присоединения инфекций, вызванных патогенными микроорганизмами, а также развития осложнений со стороны репродуктивной системы.

Методика исследования основана на обнаружении в исследуемом материале генетического материала (ДНК) микроорганизма, его многочисленном копировании и идентификации. Так как количество полученных в конце реакции копий зависит от исходного количества исследуемой ДНК, анализ позволяет определить содержание микроорганизма в биоматериале. Спектр выявляемых показателей позволяет получить комплексное представление о качественных и количественных изменениях состава микрофлоры урогенитального тракта, что во многом определяет адекватную тактику медикаментозной терапии. Разработано несколько вариантов комплектации тестовых систем Фемофлор, в зависимости от спектра выявляемых условно-патогенных микроорганизмов. Фемофлор 16 позволяет определять 25 показателей, включая контроль взятия материала, общую бактериальную массу и 22 группы микроорганизмов.

причины, симптомы, диагностика и методы лечения на сайте «Альфа-Центр Здоровья»

Грибковая инфекция, поражающая слизистую оболочку органов мочеполовой системы. Симптомы – обильные бели, зуд и жжение в области вульвы, болезненное мочеиспускание.

Кандидоз – воспалительное заболевание слизистых оболочек, которое вызвано грибковыми микроорганизмами рода Candida. Характерные признаки вагинального кандидоза – белый, творожистый налет на слизистой, поэтому часто применяется название молочница. Приступы обострения встречаются несколько раз у 70-75% женщин в репродуктивном возрасте и являются одним из частых поводов обращения к гинекологу.

Причины и симптомы вагинального кандидоза

Возбудитель молочницы – микроскопический дрожжеподобный грибок рода Candida. В 80-90% случаев это разновидность Candida albicans, хотя есть около 20 других видов этого рода грибков. Кандиды – это условно-патогенные грибы, которые в норме обитают в человеческом организме. Заражение ими происходит еще внутриутробно или при родах. Естественное подавление активности грибов обеспечивают лакто- и бифидобактерии в микрофлоре влагалища. С признаками вагинального кандидоза можно столкнуться при снижении иммунитета и от воздействия внешних факторов. Грибы начинают активно размножаться и вызывают воспаление кожных и слизистых покровов. Затрагиваются ногти, кожа, белый налет может быть во рту или на половых органах (наиболее частое проявление у женщин). Воспалительная реакция объясняется изменением pH-уровня слизистой и иммунной реакцией на попадание в кровь продуктов жизнедеятельности микроорганизмов.

К обострению приводят:

  • беременность – рост грибов происходит у трети женщин, из-за повышения кислотности влагалища и гормональным изменениям;
  • прием антибиотиков и гормональных препаратов с эстрогенами, химиотерапия;
  • стрессы;
  • инфекционные заболевания, иммунодефициты, сахарный диабет;
  • травмы слизистой при гинекологических манипуляциях, по время родов;
  • инфицирование нетипичными грибками – вида Candida tropicalis или другими;
  • несбалансированное питание;
  • синтетическое, тесное белье.

Типичными симптомами вагинального кандидоза служат:

  • обильные выделения белого цвета;
  • зуд, дискомфорт в гениталиях;
  • болезненность полового акта, мочеиспускания;
  • покрасневшая, отечная слизистая вульвы.

Проявления могут усиливаться в жару, ослабевать при хроническом течении (после 7-10 дней острой фазы). В этом случае рецидивы могут происходить 3-4 раза в год, провоцировать появление других инфекций на воспаленной слизистой.

Как лечить вагинальный кандидоз

Диагностика проводится гинекологом. Предварительный диагноз можно поставить по жалобам пациента и внешним признакам, которые заметны при гинекологическом осмотре. Для точной диагностики применяют:

  • микроскопическое исследование выделений, чтобы оценить количество микроорганизмов и степень воспаления;
  • бактериальный посев выделений для выявления типа возбудителя и его чувствительность к медикаментам.

Для лечения вагинального кандидоза применяют:

  • противогрибковые, противомикробные препараты;
  • антибиотики;
  • глюкокортикостероиды для комплексной терапии;
  • местные спринцевания.

Схему, как и чем лечить вагинальный кандидоз, назначит врач. Требуется комплексный подход, чтобы снять воспаление, нормализовать микрофлору, вылечить сопутствующие заболевания, причины рецидивов.

Лечение вагинального кандидоза народными методами не даст результата. Они подойдут для укрепления иммунитета, облегчения симптомов воспаления, но никак не воздействуют на сам грибок. При обострении молочницы уделяют внимание и диете. Из рациона исключают сладкое, алкоголь, увеличивают количество фруктов, овощей, молочнокислых продуктов.

Сдать анализ Андрофлор со скидкой 30% в лаборатории Lab4U в Казани

Описание анализа

Показан при профилактическом обследовании, после «сомнительного» контакта (через 3 недели), при подозрении на острый воспалительный процесс в уретре.

В отличие от исследования Андрофлор-скрин больше подходит для диагностики инфекционного фактора при бесплодии, раннего выявления бессимптомных нарушений репродуктивной системы.

В анализе можно увидеть количественную оценку бактерий: 

  • Lactobacillus spp. - транзиторная флора
  • Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Corynebacterium spp. –  нормальная флора уретры
  • Gardnerella vaginalis, Megasphaera spp./Veilonella spp./Dialister spp., Sneathia spp./Leptotrichia spp./Fusobacterium spp., Ureaplasma urealyticum, Ureaplasma parvum, Mycoplasma hominis, Atopobium claster - условно-патогенные микроорганизмы, ассоциированные с баквагинозом
  • Bacteroides spp./Porphyromonas spp./Prevotella spp., Anaerococcus spp., Peptostreptococcus spp./Parvimonas spp., Eubacterium spp. - условно-патогенные анаэробы; 
  • Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa/Ralstonia spp./Burkholderia spp., Enterobacteriaceae/Enterococcus spp. - условно- патогенные микроорганизмы
  • Candida spp. - дрожжевые грибы

А также качественную оценку облигатных патогенов:

Mycoplasma genitalium, Trichmonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis.

По рекомендации врача, при подготовке к зачатию, наличии язвочек, эрозий или других образований на коже и слизистых половых органов исследование можно дополнить анализами:

Метод исследования — ПЦР Real time

Материал для исследования — Мужчины - соскоб из уретры

Срок исполнения

Анализ будет готов в течение 8 дней, исключая день забора. Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости. Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: в течение 8 дней, исключая день забора, исключая субботу и воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)

Как подготовиться

Заранее

Забор мазков на исследование осуществляется в кабинете гинеколога у женщин и уролога или венеролога у мужчин.

Забор у женщин не проводится во время менструации (на фоне кровянистых выделений) и не рекомендуется за 5 дней до начала предполагаемой менструации.

Общие правила подготовки:

  • обсудите с врачом прием антибактериальных препаратов и препаратов, содержащих микроорганизмы, т.к. это может приводить к ложноотрицательным и ложноположительным результатам,
  • рекомендуется проводить забор мазков не ранее, чем через 2 недели после законченного курса лечения,
  • 72 часа не вступайте в половой контакт,
  • для женщин 48 часов не проводите кольпоскопию и трансвагинальное УЗИ, не используйте местные хлорсодержащие и антибактериальные препараты.

В день сдачи

  • В день сдачи мазка не проводите гигиенические процедуры половых органов (для женщин также спринцевание влагалища, не используйте тампоны и влажные салфетки).
  • В течение 2-х часов до анализа воздержитесь от посещения туалета (при заборе мазка из уретры).

Процедура у мужчин
Для взятия мазка мужчина стоит, медработник убирает слизь и вводит в уретру одноразовый зонд на глубину до 3-4 см, осторожно двигая инструмент, извлекает его из уретры.

Результат

Пример результата анализа.pdf

Расшифровка

Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

По результатам исследования выдается отчет в котором приводится оценка взятия биоматериала и общей бактериальной массы, оценивается нормофлора уретры, количественное соотношение условно-патогенной микрофлоры уретры, наличие патогенных микроорганизмов и заключение.

Андрофлор

Анализ Андрофлор помогает выявить причины воспаления урогенитального тракта у мужчин. Бывают ситуации, когда оно связано с инфекциями, передающимися половым путем, такими как гонорея, трихомониаз и другие. В некоторых случаях причиной становится условно-патогенная флора, постоянно обитающая в мочеиспускательном канале. 

Используется метод диагностики, основанный на ПЦР в режиме реального времени. Благодаря анализу можно выявить причины воспалительных процессов в урогенитальном тракте мужчин, вызванных не только строгими патогенами, но и условно-патогенными микроорганизмами, встречающимися у здоровых мужчин. 

Что показывает результат:

Облигатные патогены (Mycoplasma genitalium, Trichmonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis) — так называют группу истинных возбудителей ИППП, в норме не присутствуют в уретре. В результате отражаются в качественном формате, отвечая на вопрос: есть возбудитель или нет. Как правило, этого достаточно, чтобы начать лечение.

Геномная ДНК человека — оценивает количество биоматериала в пробе, что отражает качество произведенного соскоба.

Общая бактериальная масса — показывает общее количество бактерий в образце биоматериала. Этот показатель очень важен для определения баланса микрофлоры.

Lactobacillus spp. — «временная, проходящая» транзиторная флора, попадающая в урогенитальный тракт мужчины от женщины при половом контакте. Если количество лактобактерий выше порогового значения это косвенный признак наличия незащищенного полового контакта. У некоторых мужчин с дисбалансом половых гормонов повышенное значение уровня лактобактерий встречается в норме при соблюдении всех требований подготовки.

Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Corynebacterium spp. –  бактерии представляющую нормальную флору уретры, попадая туда с поверхности кожи. В общей бактериальной массе доля этой группы должна преобладать. Неравномерное распределение каких-либо бактерий этой группы говорит о нарушении баланса микрофлоры.

Анализ позволяет определить также баланс других бактерий урогенитального тракта. Ненормальное состояние — избыточное размножение групп условно-патогенных бактерий, сдвигающих равновесие в свою сторону вплоть до полного вытеснения всех других бактерий. Оцениваются следующие группы:

  • Условно-патогенные микроорганизмы, ассоциированные с баквагинозом: Gardnerella vaginalis, Megasphaera spp./Veilonella spp./Dialister spp., Sneathia spp./Leptotrichia spp./Fusobacterium spp., Ureaplasma urealyticum, Ureaplasma parvum, Mycoplasma hominis, Atopobium claster; 
  • Условно-патогенные анаэробы: Bacteroides spp./Porphyromonas spp./Prevotella spp., Anaerococcus spp., Peptostreptococcus spp./Parvimonas spp., Eubacterium spp.; 
  • Условно- патогенные Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa/Ralstonia spp./Burkholderia spp., Enterobacteriaceae/Enterococcus spp.
  • Дрожжевые грибы рода Candida spp.  
90 000 дрожжей Candida — это 90 001 микроорганизм.

1 Методы видовой идентификации грибов рода Candida. Часть II. Молекулярные методы Sebastian Gnat из отдела микробиологии Института доклинических ветеринарных наук, Факультет ветеринарной медицины в Люблине Дрожжи рода Candida являются условно-патогенными микроорганизмами, способными вызывать как поверхностные, так и системные инфекции (1).Быстрая диагностика является ключевым этапом клинического ведения, поскольку позволяет как можно раньше провести соответствующее лечение, что имеет решающее значение для выживания пациента. В настоящее время более 90% инфекций вызываются пятью видами Candida, т.е. C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis и C. tropicalis (2, 3, 4). Постоянно увеличивается доля инфекций, вызванных дрожжевыми грибками, принадлежащими к группе не-albicans видов Candida (NAC; 5). В настоящее время рутинными методами диагностики дрожжеподобных грибковых инфекций в клинических лабораториях являются селекционные методы, а видовая идентификация основана на результатах биохимических тестов (6, 7).Основным недостатком этих методов является длительное время анализа до пяти дней (8). В связи с тем, что разные виды грибов рода Candida проявляют различную чувствительность к определенным препаратам, например, часто сообщается об устойчивости C. glabrata и C. krusei к флуконазолу, тип терапии во многом зависит от вида, вызывающего инфекцию (9). , 10, 11). Особенно в случае инфекций кровотока быстрая идентификация вида часто является ключом к выживанию пациента. По сравнению с фенотипическими методами использование молекулярных методов, особенно основанных на амплификации нуклеиновых кислот, является гораздо более быстрым способом идентификации видов грибов рода Candida (12).Życie Weterynaryjne (3) Методы видовой идентификации грибов рода Candida. Часть II. Молекулярные методы. Гнат С., Кафедра микробиологии, Институт доклинических ветеринарных наук, Факультет ветеринарной медицины, Университет наук о жизни в Люблине Быстрая и точная идентификация Candida имеет решающее значение для клинического лечения местного и системного кандидоза. Преждевременная диагностика инвазивных грибковых инфекций проблематична, поскольку большинство клинических признаков неспецифичны, а посев часто бывает отрицательным или становится положительным слишком поздно для начала эффективной противогрибковой терапии.Поэтому были проведены исследования по совершенствованию молекулярных методов диагностики кандидоза. Сегодня молекулярные стратегии, такие как ПЦР и методы, не основанные на ПЦР, используются в дополнение к традиционному лабораторному подходу. Они дают точные результаты за очень короткое время ч. Учитывая высокую точность и экономию времени при использовании методов молекулярного типирования, вполне вероятно, что большинство этих методов могут улучшить рутинную клиническую лабораторную идентификацию видов дрожжей Candida. Однако необходимы дальнейшие исследования для стандартизации таких процедур.В этой статье представлен обзор и обсуждение методов молекулярной идентификации в контексте их применения для диагностики грибов Candida. Особое внимание уделено преимуществам и ограничениям указанных методов и возможностям их внедрения для рутинного использования в клинических лабораториях. Ключевые слова: Candida, идентификация, молекулярные методы, MALDI-TOF MS. Молекулярные методы идентификации стали популярными из-за их высокой точности, чувствительности, т. е. низкого уровня ложноположительных результатов, и специфичности, определяемой как низкий процент 167

2 ложноотрицательных результатов, при идентификации и дифференциации C.albicans от других видов Candida (1, 13). Подробно описано несколько методов молекулярной идентификации и дифференциации видов внутри рода Candida, как с использованием методов полимеразной цепной реакции (ПЦР), так и в классическом и в режиме реального времени (в исходном режиме реального времени) и не основанном на ПЦР молекулярном анализе. методы. В данной статье представлен обзор и обсуждение этих методов идентификации в контексте их применения в диагностике грибов рода Candida.Особое внимание уделено преимуществам и ограничениям указанных методов и возможностям их внедрения для рутинного использования в клинических лабораториях. Методы на основе ПЦР Появление полимеразной цепной реакции (ПЦР) имело фундаментальное значение для технологии молекулярного тестирования для идентификации микроорганизмов, а не только видов, классифицируемых как Candida (14). Эти методы основаны на амплификации и обнаружении микробной нуклеиновой кислоты со специфичностью, которая позволяет дифференцировать ДНК патогена от генетического материала хозяина (14, 15, 16, 17) даже непосредственно в клинических образцах (18, 19).Кроме того, этот метод очень гибкий, что допускает ряд модификаций, позволяющих использовать его в самых разнообразных образцах. Популярными вариантами являются мультиплексная ПЦР, вложенная ПЦР и ПЦР в реальном времени (20-25), которые более подробно описаны ниже (таблица 1). Классическая ПЦР Основной задачей при разработке диагностической системы на основе классической ПЦР является выбор соответствующих последовательностей, составляющих диагностические мишени, с которыми будут гибридизоваться олигонуклеотидные праймеры (26).Используются две стратегии. Одним из них является выделение видоспецифичных последовательностей, что означает, что продукты ПЦР-реакции будут получены только при наличии в тестируемом образце ДНК конкретного вида грибов рода Candida (18, 27, 28, 29). . При таком подходе выбранные молекулярные мишени должны представлять собой эволюционно консервативные последовательности с небольшими генетическими вариациями внутри вида, чтобы можно было получить положительные результаты для всех штаммов, классифицированных в одном и том же виде (29, 30).С другой стороны, эти последовательности не могут быть высокого порядка Таблица 1. Примеры методов ПЦР для идентификации дрожжей Candida и их молекулярных мишеней Метод Молекулярная мишень Идентифицированные виды Ссылки Классические гены ПЦР, кодирующие аспартилпротеазы C. albicans Flahaut et al. , 1998 (26) ген актина (ACT1) виды Candida Kan, 1993 (27) ген Hsp90 (кодирующий белок теплового шока) последовательности теломерной митохондриальной ДНК C. albicans Crampin and Matthews, 1993 (29) C. parapsilosis Nosek et al., 2002 (28) Композитная ПЦР гена топоизомеразы II всех клинически значимых видов Kanbe et al., 2002 (18) Мультиплексная ПЦР ITS1/ITS2 ITS1/ITS2/5.8S rdna ITS1 и ITS2 C. parapsilosis, C. glabrata, C. tropicalis и C. albicans Luo and Mitchell, 2002 (30) все клинически значимые виды Fuijta et al., 2002 (31) C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. krusei, C. guillermondii, C. . lusitaniae и C. dubliniensis Carvalho et al., 2007 (37) ITS1 I 5.8S rdna C. glabrata, C. nivariensis и C.bracarensis Romeo et al., 2009 (38) Родовая идентификация MP65 Arancia et al., 2009 (39) Гнездовая ПЦР Ген ланостеролдеметилазы (L1A1) C. albicans, C. glabrata Burgener Kairuz et al., 1994 (32) ПЦР-ПДРФ (MspI) ПЦР в сочетании с капиллярным электрофорезом ITS1/ITS2/5.8S rdna C. albicans, C. glabrata, C. krusei и C. tropicalis Mousavi et al., 2007 (24) ITS1/ITS2 все клинически значимые виды Chen et al. , 2001 (21) ПЦР-ИФА (иммуноферментный анализ) ИТС 2 все клинически значимые виды Elie et al., 1998 (21) Секвенирование продуктов ПЦР 18S для всех клинически значимых видов Gharizadeh et al., 2004 (22) ПЦР в реальном времени TaqMan C. parapsilosis, C. metapsilosis и C. ortopsilosis TaqMan C. albicans, C. parapsilosis, C. . tropicalis, C. krusei, C. kefyr и C. glabrata Souza et al., 2012 (33) Guiver et al., 2001 (45) Комплексная ПЦР в реальном времени гена РНКазы P C. glabrata, C. krusei и C. . albicans Innings et al., 2007 (36) 168 Życie Weterynaryjne (3)

3 сходство между различными видами дрожжей Candida, в противном случае могут быть получены ложноположительные результаты (28, 31, 32).Вторая стратегия заключается в обнаружении последовательностей, проявляющих специфичность ко всем видам, относящимся к роду Candida. Степень сходства этих последовательностей между видами должна быть очень высокой, до 100% (24, 26). Этот подход используется только для обнаружения дрожжей Candida в клиническом образце без видовой идентификации возбудителя (32). Следует подчеркнуть, что порог обнаружения возбудителя низок при использовании методов, основанных на классической ПЦР, даже в несколько раз выше показателя КОЕ/мл (количество колониеобразующих единиц), используемого в контексте селекционных исследований (26).Благодаря этому использование методов на основе ПЦР позволяет избежать ложноотрицательных результатов, что является одной из причин, указывающих на их преимущество в микробиологической диагностике (29, 31, 33). Мультиплексная ПЦР Недавние исследования показывают, что мультиплексная ПЦР более чувствительна и специфична при быстрой идентификации наиболее распространенных видов грибов рода Candida (30, 31, 34, 35). В этом методе используется комбинация различных праймеров, нацеленных на молекулярные мишени, что позволяет идентифицировать различные виды в одной пробирке для ПЦР (35, 36).Это преимущество метода с клинической точки зрения. Наиболее распространенной проблемой является возможность гибридизации между различными последовательностями праймеров. Carvalho и др. (37) описали стратегию мультиплексной ПЦР, позволяющую идентифицировать восемь клинически значимых видов грибов Candida, а именно C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. krusei, C. guillermondii, C. .lusitaniae и C. dubliniensis (рис. 1). Реакция мультиплексной ПЦР была основана на амплификации двух фрагментов в областях ITS1 (внутренний транскрибируемый спейсер) и ITS2.Праймеры, используемые в одной реакции, включают: два специфических праймера для всего рода Candida и восемь специфических праймеров. По словам авторов, благодаря такому подходу удалось идентифицировать 231 изолят по видовому признаку непосредственно из образцов, что доказывает высокую полезность этого метода в клинических лабораториях. Следует также подчеркнуть, что этот относительно простой метод очень специфичен и чувствителен. Его предел обнаружения составляет примерно 2 клетки на мл, и вся процедура может быть выполнена в течение 5 часов.Кроме того, метод позволяет дифференцировать отдельные виды Candida при смешанных инфекциях. Romeo и др. (38) протестировали протокол мультиплексной ПЦР, в котором используются только четыре праймера, специфичных для области ITS1, и последовательность 5.8S rdna. Предлагаемый метод позволяет идентифицировать C. glabrata, C. nivariensis и C. bracarensis. Используя этот протокол, авторы смогли идентифицировать 81 клинический изолят со 100% чувствительностью (отсутствие ложноотрицательных результатов) и 100% специфичностью (отсутствие ложноположительных результатов).С другой стороны, Arancia и др. (39) заметили, что мультиплексная ПЦР с использованием разных пар праймеров, специфичных для гена MP65, кодирующего маннопротеины, позволяет идентифицировать виды Candida со 100% надежностью, и в то же время это не сообщалось о том, что были получены ложноположительные результаты для изолятов, принадлежащих к другим видам грибов. Кроме того, авторы заявили, что необходимы дополнительные исследования для выявления Candida непосредственно из образцов, взятых у пациентов с инвазивным кандидозом.Гнездовая ПЦР Методика гнездовой ПЦР была адаптирована для использования при идентификации Candida Bougnoux и др. (40) и Kanbe и др. (18). В методике используются два набора праймеров для специфической амплификации ДНК Candida spp.в двух последовательных сериях ПЦР, что значительно повышает специфичность и чувствительность идентификации. Праймеры, использованные в первой серии, т.н. внешние праймеры нацелены на большую область амплификации, более длинный фрагмент ДНК. Во второй серии ПЦР целевая последовательность амплифицируется на матрице продукта предыдущей реакции (32).Гнездовая ПЦР считается очень специфической методикой, поскольку, если в первой серии амплифицируется неправильный фрагмент ПЦР, очень мала вероятность того, что участок будет повторно амплифицирован второй парой праймеров. Можно видеть, что если второй набор праймеров тщательно разработан для предотвращения гибридизации между праймерами, смесь праймеров можно использовать вместе в одной серии ПЦР, чтобы снизить стоимость анализа (41). Результаты, полученные при экспериментальном заражении кроликов, показали, что чувствительность гнездовой ПЦР в диагностике системного кандидоза выше в образцах сыворотки, чем в образцах цельной крови (40).Специфичность реакции ПЦР in vitro составила 100% в пяти последовательных повторах. Канбе и др. (18) обнаружили, что реакция гнездовой ПЦР имеет несколько более низкую чувствительность, чем классическая ПЦР с использованием праймеров, специфичных для гена rrna. Копать землю. 1. Электрофореграмма агарозы, полученная в результате мультиплексной ПЦР для идентификации восьми видов Candida (37). M: молекулярный маркер, 1: C. albicans, 2: C. glabrata, 3: C. krusei, 4: C. tropicalis, 5: C. parapsilosis, 6: C. guilliermondii, 7: C. lusitaniae, 8: C. dubliniensis Życie Weterynaryjne (3) 169

4 ПЦР в реальном времени ПЦР в реальном времени — это вариант стандартной методики ПЦР, позволяющий проводить количественный анализ амплифицированной ДНК в реальном времени в каждом цикле ПЦР (14).Существует несколько методов обнаружения продуктов амплификации ПЦР в реальном времени с использованием флуоресцентных красителей, и их можно разделить на два основных класса в зависимости от типа флуоресцентного соединения. Первый вариант — ПЦР-мониторинг с мечеными зондами, которые специфически гибридизуются с вновь образованными частицами ампликона, второй — прямое окрашивание вновь образованных двухцепочечных молекул ДНК красителями, такими как SYBR Green I, BEBO или LC Green (14).Согласно Trtkov и Raclavsky (14), использование зондов повышает специфичность ПЦР, поскольку для индукции флуоресценции необходима дополнительная гомология последовательностей между ампликоном и зондом. Однако исследования последних лет показывают, что ПЦР-мониторинг в реальном времени с использованием различных технологий демонстрирует аналогичную специфичность (42–44). Процедуры ПЦР в реальном времени были разработаны для идентификации видов грибов рода Candida. К ним относится, в первую очередь, тест TaqMan (Perkin-Elmer Corp., Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния, США), основное преимущество которого заключается в том, что он позволяет быстро идентифицировать несколько соответствующих видов Candida, включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. krusei, C. kefyr и C. glabrata (33, 45 47). Этот метод позволяет анализировать образцы в среднем за 4 часа. Guiver и др. (45) использовали ПЦР TaqMan для быстрой идентификации клинических изолятов Candida и продемонстрировали 100% специфичность идентификации видов. Точно так же Shin и др. (48) показали, что видоспецифичные флуоресцентные зонды обнаруживают и правильно идентифицируют 95,1% видов дрожжей Candida, m.в. C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis, C. krusei и C. parapsilosis, без ложноположительных результатов. Эти авторы также указывают, что время анализа было определено равным 4-5 часам. оценивается реалистично (45, 48). В дополнение к идентификации видов метод TaqMan также использовался для анализа экспрессии генов в биопленках, образованных грибами Candida, и для сравнения их транскрипционного профиля по отношению к клеткам микроорганизмов, живущих вне биопленки (44). Мааруфи и др. (49) описали тест ПЦР в реальном времени с зондом TaqMan для количественного определения рибосомной ДНК (источника) C.albicans в образцах крови. Эти исследователи обнаружили, что чувствительность и специфичность этого теста были значительно выше по сравнению с результатами посева крови и составили 100% и 97% соответственно. С другой стороны, отрицательная прогностическая ценность метода с зондом TaqMan составила 100% (49, 50). В качестве альтернативы ПЦР-тесту в реальном времени и зонду TaqMan используется методика с использованием прибора LightCycler (Roche Diagnostics, Мангейм, Германия), в которой используется принудительное движение воздуха вместе со стеклянными капиллярами для быстрого нагрева и охлаждения реакционной смеси. камера (51).На данный момент лишь в нескольких отчетах (52, 53, 54, 55, 56) описывается использование устройства LightCycler для обнаружения, идентификации или количественного определения видов дрожжей Candida в контексте клинической лаборатории, но этот метод, по-видимому, имеет потенциал для быстрой диагностики кандидоза (17, 57). Было показано, что метод ПЦР LightCycler полезен для быстрого скрининга изолятов C. albicans (51, 53) и количественного определения экспрессии генов лекарственной устойчивости в этих микроорганизмах (51).Selvarangan и др. (56) заметили, что шесть видов Candida, т. е. C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. krusei и C. lusitaniae, в ПЦР в реальном времени с использованием устройства LightCycler были идентифицированы с 100% чувствительность и 100% специфичность. Шаберейтер-Гуртнер и др. (19) также предложили метод ПЦР в реальном времени LightCycler для обнаружения и идентификации C. dubliniensis. Эта технология является многообещающей, поскольку можно определить количество грибов в клинических образцах, а амплификацию и постамплификацию проводить в закрытых стеклянных капиллярах, что сводит к минимуму риск контаминации (47, 54).Дополнительным преимуществом является возможность выполнить весь анализ в течение 7 часов. (53). Однако диагностика с использованием этой методики требует специализированного оборудования и материалов, что значительно увеличивает стоимость исследований. Dunyach и др. (57) расширили метод ПЦР в реальном времени LightCycler, чтобы обеспечить быстрое обнаружение и идентификацию видов Candida непосредственно в сыворотке крови человека. Только одна пара праймеров оказалась успешной с этим методом, и удалось идентифицировать пять видов Candida. Другой тест был предложен Zhou et al.(58), которые на основе модели амплификации по катящемуся кругу (RCA) использовали ПЦР в реальном времени для идентификации клинически важных видов Candida, Aspergillus и Scedosporium. Тест был быстрым, аналитическим примерно за 2 часа и специфичным, что обеспечило 100% совпадение с фенотипической идентификацией и результатами ITS-секвенирования. Deak и др. (59) разработали экономичную, мультиплексную и специфичную молекулярную платформу Luminex для идентификации видов Candida.Исследование было первым, в котором была проверена полезность панели зондов Candida с использованием платформы Luminex на большом количестве образцов крови, включая микроорганизмы, не идентифицированные другими методами, но из симптоматически диагностированной кандидемии. Авторы получили 1182 изолята Candida spp., из которых тест Luminex позволил правильно идентифицировать 1170 изолятов, для которых были доступны зонды. Остальные 12 изолятов (1%), которые дали отрицательный результат, были видами, для которых не были разработаны зонды.Эти результаты показали, что тест Luminex может быть альтернативой эталонным методам, поскольку он быстрый, обеспечивает правильную идентификацию видов и прост в выполнении пользователем. С другой стороны, Muir и др. (60) описали анализ для обнаружения грибковой ДНК и видовой идентификации наиболее клинически важных инвазивных грибов 170 Veterinary Life (3)

5 патогенных с использованием олигонуклеотидных зондов с электрохимически активными группами и полупроводниковыми электроды.Авторы обозначили грибоспецифический зонд, охватывающий область гена 18S рРНК, который позволял обнаруживать все грибы вне зависимости от систематической принадлежности, и видоспецифические зонды, разработанные на основе последовательности участка ITS2 для идентификации видов, классифицируемых как Candida. Результаты показали, что метод был специфичен для девяти клинически значимых видов Candida, а предел обнаружения видоспецифичных зондов составлял ~ 1 геномный эквивалент.Авторы не указали процентную чувствительность и специфичность этого конкретного электрохимического теста. Результаты другого исследования также предполагают, что ПЦР в реальном времени может быть подходящей для измерения воздействия противогрибковых средств на зрелые биопленки C. albicans (42, 61). Авторы обнаружили, что этот молекулярный тест был очень точным в широком диапазоне плотностей упаковки грибковых клеток в сложных биологических системах, содержащих, помимо микроорганизмов, иммунные элементы или клетки слизистой оболочки, и подходил для оценки жизнеспособности грибковой биопленки (42).Молекулярные методы, не основанные на ПЦР. Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) с меченными флуоресцеином олигонуклеотидными зондами оказалась подходящим средством идентификации дрожжей без необходимости получения чистой культуры. Использование зондов пептидных нуклеиновых кислот (ПНК) сочетает в себе их высокую аффинность с преимуществами нацеливания на строго структурированные области рРНК и, следовательно, увеличивает потенциал этого метода (14). Тест Candida PNA FISH показал очень высокую чувствительность и специфичность.Преимущество технологии PNA FISH в том, что ее можно проводить непосредственно из клинических образцов, в т.ч. из флаконов с положительными культурами крови, а идентификационные анализы точны благодаря использованию ПНК-зондов с высокой степенью видовой специфичности. В этом контексте Шепард и др. (62) оценили использование теста PNA FISH для выявления C. albicans и C. glabrata в культурах крови, положительных на дрожжи. Чувствительность обнаружения C. albicans и C. glabrata составила 98,7 и 100% соответственно, а специфичность для обоих видов оценивалась как 100%.Результаты исследования подтвердили очень высокую точность и полезность теста для быстрой одновременной идентификации C. albicans и C. glabrata. Кроме того, зонды можно добавлять непосредственно в мазки крови и гибридизовать в течение 90 минут (63). Метод также позволяет точно идентифицировать клинические изоляты дрожжей с использованием двух методов: проточной цитометрии и флуоресцентной микроскопии. По оценкам, чувствительность метода PNA FISH не ниже, чем у большинства анализов на основе ПЦР.Более того, благодаря простому техническому протоколу, исключающему выделение ДНК, весь анализ PNA FISH занимает всего 2,5 часа. от получения положительного результата анализа культуры крови на присутствие дрожжей Candida (14, 63, 64). Пиролиз и спектрометрия (PyMS) Метод масс-спектрометрии используется с конца 19-го века, но впервые он был использован для идентификации микроорганизмов в 1970-х годах (65). Тимминс и др. (66) подробно описали для грибов Candida два разных подхода с использованием масс-спектроскопии, т.е.процедура анализа, сочетающая пиролиз-масс-спектрометрию (PyMS) и инфракрасную спектроскопию с преобразованием Фурье (FT-IR, инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье). PyMS включает термическое разложение сложного материала (такого как бактерии или грибы) в вакууме путем пиролиза точки Кюри. Это заставляет молекулы разрушаться в их самых слабых местах и ​​создавать более мелкие летучие фрагменты, известные как пиролизат. Компоненты пиролиза затем разделяют на основе отношения их массы к заряду (m/z) с использованием масс-спектрометра для получения масс-спектра пиролиза, который можно использовать в качестве химического отпечатка анализируемого композитного материала.PyMS относительно хорошо зарекомендовал себя в микробиологии для характеристики бактерий. В частности, этот метод оказался эффективным при внутритканевом сравнении важных с медицинской точки зрения микроорганизмов (66). В отличие от измерения прочности связи молекул в PyMS, ИК-Фурье-спектроскопия измеряет колебания функциональных групп и сильно полярные связи, такие как растяжение O-H. Таким образом, отпечатки пальцев, полученные этим методом, состоят из колебательных характеристик всех компонентов клетки, т.е.ДНК, РНК, белки и компоненты мембран и клеточных стенок (67). ИК-Фурье позволяет проводить химическую дифференциацию интактных микробных клеток, не разрушая их, и формирует сложные биохимические отпечатки пальцев, которые повторяются и различаются между бактериями и грибами. Timmins и др. (66) использовали оба метода для анализа одной и той же группы из 29 клинических и эталонных изолятов грибов рода Candida. Эти штаммы были идентифицированы обычными методами как принадлежащие к одному из трех видов, т.е.Candida albicans, C. dubliniensis и C. stellatoidea (виды, близкородственные C. albicans). В обоих методах все клинические изоляты были правильно идентифицированы. Несомненным преимуществом этих методик является скорость анализа, которая обычно составляет 2 мин для PyMS и 10 с для FT-IR без учета времени на пробоподготовку. Матричная лазерная ионизация с времяпролетной и масс-спектрометрией (MALDI-TOF MS) Развитие масс-спектрометрии в микробиологической диагностике связано с развитием методов ветеринарной медицины (3) 171

6 Рис.2. Схематический ход MALDI-TOF MS-анализа MALDI-TOF MS (матричная лазерная десорбция / ионизация времяпролетной масс-спектрометрии), которые позволяют проводить всесторонний анализ белковой панели микроорганизмов (65, 68). Метод MALDI-TOF MS оказался быстрой, надежной и экономичной альтернативой фенотипическим методам и методам на основе ПЦР для идентификации грибов, постепенно становясь все более доступным инструментом в лабораториях клинической микробиологии (69, 70). Метод основан на создании белковых отпечатков микроорганизмов, которые сравниваются с эталонными спектрами, имеющимися в спектральных библиотеках, разработанных производителями устройств (69; рис.2). Метод MALDI-TOF MS обнаруживает белки массой от 2 до 20 кДа, которые в основном представляют собой рибосомные белки и белки основного метаболизма (65). Spanu и др. (70) оценили надежность системы Bruker Daltonic MALDI BioTyper (Bruker Daltonics, Бремен, Германия) при идентификации дрожжей на видовом уровне непосредственно из флаконов с культурами крови. Эта система позволяла идентифицировать виды Candida с высокой чувствительностью от 95,9% для C. albicans до 86,5% для видов, отличных от C.альбиканс. Кроме того, все отрицательные образцы крови также были отрицательными по MALDI-TOF MS (специфичность 100%). Примечательно также короткое время анализа, составляющее около 30 минут. Основываясь на этих результатах, Spanu и др. (70) пришли к выводу, что система Bruker BioTyper является одной из наиболее многообещающих альтернатив для ускорения точной идентификации клинических изолятов грибов Candida на уровне видов. В тех случаях, когда исходная база данных не содержала эталонных спектров для некоторых конкретных микроорганизмов, профили MALDI-TOF можно вручную добавить в библиотеку для повторной оценки всех полученных спектров (71).Затем сообщается результат MALDI-TOF со значением достоверности идентификации по указанному фактору. В исследовании Dhiman и др. (69) метод MALDI-TOF MS в соответствии с процедурой Bruker Daltonics (Бремен, Германия) дал точность идентификации 96,3 и 84,5% на видовом уровне (коэффициент правдоподобия 1,8) для 138 обыкновенных и 103 архивные штаммы дрожжей. Также было показано, что этот метод позволяет эффективно отличить C. albicans от C. dubliniensis (69). В настоящее время на рынке представлены три различные платформы идентификации MALDI-TOF MS, адаптированные для рутинной идентификации грибов: MALDI Biotyper (Bruker Daltonics, Бремен, Германия), VitekMS (Bio-Merieux, Крапон, Франция) и Andromas (Andromas SAS, Париж, Франция).Кроме того, четвертая платформа, которая изначально была разработана компанией AnagnosTec (Потсдам, Германия), также оснащена приборами Vitek MS для спектрального анализа. Эти системы различаются главным образом способом обработки спектров, алгоритмами, используемыми для создания профиля белка и используемыми для сравнения и выражения сходства между исследуемым спектром и эталонным спектром (65). Резюме В клинических лабораториях для микологической диагностики, особенно при подозрении на кандидоз, обычно выбирают фенотипические методы из-за их высокой доступности, относительно низкой стоимости и отсутствия необходимости в современном оборудовании для других анализов.Однако эти методы трудоемки, требуют много времени и демонстрируют меньшую надежность при идентификации широкого спектра видов Candida по сравнению с методами, основанными на молекулярном анализе. С учетом этих ограничений традиционных методов был разработан ряд молекулярных методов, как основанных на ПЦР, так и независимых от инструментов. В настоящее время они используются в дополнение к традиционным методам, а не к методам первого выбора. Несомненно, они дают более точные результаты за гораздо более короткое время (ок.1,5 3 часа Стремительный технический прогресс, наблюдаемый в развитии диагностических методик, вероятно, будет способствовать их популяризации в клинических лабораториях в ближайшие годы. Задача специалистов по медицинской микологии состоит в проведении дальнейших исследований с целью технической стандартизации таких идентификационных процедур. Литература 1. Станишевска М., Бондарик М., Ковальска М., Магда У., Лука М., Очал З., Курзатковски В.: Патогенез и лечение инфекций Candida spp.Progress Microbiol.2014, 53, Życie Weterynaryjne (3)

7 2. Гнат С., Лаговский Д., Новакевич А., Дыла М.: Глобальный взгляд на грибковые инфекции человека и животных: инфекции, вызванные диморфными грибами и дерматофитозами. Опубликовано в Интернете Гнат С., Лаговски Д.: Грибковые инфекции у лошадей. Часть 3. Глубокие и системные микозы. Жизнь мокрая. 2021, 96, Гнат С., Лаговски Д.: Грибковые инфекции у лошадей. Часть I. Дерматомикозы и кератомикозы. Жизнь мокрая. 2021, 96, Садеги Г., Эбрахими-Рад М., Мусави С.Ф., Шамс-Гахфарохи М., Раззаги-Абьянех М.: Появление видов, отличных от Candida albicans: эпидемиология, филогения и профиль чувствительности к флуконазолу. Дж. Микол. Мед. 2018, 28, Liu Y., Huang X., Yi X., He Y., Mylonakis E., Xi L.: Обнаружение Talaromyces marneffei из свежей ткани ингаляционной мышиной легочной модели с использованием вложенной ПЦР. Евгенин Е.А., изд.ПЛОС Один. 2016, 11, e Xiao J., Xu G., de Hoog S., Qiao J., Fang H., Li Y.: Оральная распространенность видов Candida у пациентов, проходящих системную терапию глюкокортикоидами, и противогрибковая чувствительность изолятов. Заразить. Сопротивление наркотикам. 2020, Том 13, Клэнси С.Дж., Нгуен М.Х.: Диагностика инвазивного кандидоза. Крафт CS, изд. Дж. Клин. микробиол. 2018, Dhasarathan P., AlSalhi M.S., Devanesan S., Subbiah J., Ranjitsingh A.J.A., Binsalah M., Alfuraydi A.A.: Лекарственная устойчивость изолятов Candida albicans и связанные с ними изменения в структурном домене белка Mdr1.J. Заразить общественное здравоохранение. 2021, 14, Hassan Y., Chew S.Y., Than L.T.L.: Candida glabrata: Механизмы патогенности и резистентности для адаптации и выживания. Дж. Грибы. 2021, 7, Котей Ф.К., Дайе Н.Т., Тетте-Уаркоо П.Б., Донкор Э.С.: Кандидозные инфекции кровотока: изменения в эпидемиологии и повышение лекарственной устойчивости. Заразить. Дис. Рез. Удовольствие. 2021, 14, Carolus H., Jacobs S., Lobo Romero C., Deparis Q., Cuomo C.A., Meis J.F., Van Dijck P.: Диагностическая аллель-специфическая ПЦР для идентификации Candida auris Clades.Дж. Грибы. 2021, 7, Неппеленбрук К., Кампанья Н., Сполидорио Д., Сполидорио Л., Сео Р., Паварина А.: Молекулярные методы фингерпринтинга для различения C. albicans и C. dubliniensis. Оральный Дис. 2006, 12, Трткова Ю., Рацлавский В.: Молекулярно-генетические подходы к идентификации и типированию патогенных дрожжей Candida. Биомед. Пап. 2006, 150, Уайт П.Л., Уильямс Д.В., Курияма Т., Самад С.А., Льюис М.А.О., Барнс Р.А.: Обнаружение Candida в концентрированных культурах для полоскания рта с помощью ПЦР в реальном времени.Дж. Клин. микробиол. 2004, 42, Williams D.W., Wilson M.J., Lewis M.A., Potts A.J.: Идентификация видов Candida с помощью ПЦР и анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов межгенных спейсерных областей рибосомной ДНК. Дж. Клин. микробиол. 1995, 33, Фрике С., Фрике К., Шиммельпфенниг К., Элькруг К., Шенфельдер У., Блатц Р., Цильх К., Фабер С., Хильгер Н., Рунке М., Родлофф А.С.: Реальный - временная ПЦР для дифференциации видов Candida. J. Appl.Microbiol. 2010, 109, Канбе Т., Хории Т., Arishima T., Ozeki M., Kikuchi A.: Идентификация патогенных видов Candida на основе ПЦР с использованием смесей праймеров, специфичных для генов топоизомеразы II ДНК Candida. Дрожжи. 2002, 19, Шаберейтер-Гуртнер К., Селич Б., Манфред Л., Роттер А., Хиршль М., Виллингер Б.: Разработка новых ПЦР-анализов в реальном времени для обнаружения и дифференциации одиннадцати важных с медицинской точки зрения аспергилл и Виды Candida в клинических образцах. Дж. Клин. микробиол. 2007, 45, Авни Т., Лейбович Л., Пол М.: ПЦР-диагностика инвазивного кандидоза: систематический обзор и метаанализ.Дж. Клин. микробиол. 2011, 49, Veterinary Life (3) 21. Chen Y.-C., Eisner J.D., Kattar M.M., Rassoulian- -Barrett S.L., Lafe K., Bui U., Limaye A.P., Cookson B.T.: Полиморфная внутренняя транскрибируемая спейсерная область 1 Последовательности ДНК идентифицируют важные с медицинской точки зрения дрожжи. Дж. Клин. микробиол. 2001, 39, Гаризаде Б., Норберг Э., Лоффлер Дж., Джалал С., Толлемар Дж., Эйнселе Х., Клингспор Л., Найрен П.: Идентификация важных с медицинской точки зрения грибов с помощью технологии PyrosequencingTM. Identifizierung medizinisch wichtiger Pilze mittels PyrosequencingTM-Technik.Микозы. 2004, 47, Elie C.M., Lott T.J., Reiss E., Morrison C.J.: Быстрая идентификация видов Candida с помощью видово-специфических ДНК-зондов. Дж. Клин. микробиол. 1998, 36, Мусави С.А.А., Кхалеси Э., Бонжар Г.Х.С., Агиги С., Шарифи Ф., Арам Ф.: Быстрая молекулярная диагностика видов Candida с использованием ПЦР-ПДРФ. Биотехнология. 2007, 6, Сандини С., Стрингаро А., Аранча С., Колоне М., Монделло Ф., Муртас С., Джироламо А., Мастранжело Н., Де Бернардис Ф.: Ген MP65 необходим для целостности клеточной стенки , прилипание к эпителиальным клеткам и образование биопленки у Candida albicans.БМС микробиол. 2011, 11, Flahaut M., Sanglard D., Monod M., Bille J., Rossier M.: Быстрое обнаружение Candida albicans в клинических образцах путем амплификации ДНК общих областей из C. albicans - секретируемых генов аспарагиновой протеиназы. Дж. Клин. микробиол. 1998, 36, Кан В.Л.: Полимеразная цепная реакция для диагностики кандидемии. Дж. Заразить. Дис. 1993, 168, Nosek J., Tomas ka L., Rycovska A., Fukuhara H.: Митохондриальные теломеры как молекулярные маркеры для идентификации условно-патогенного дрожжевого патогена Candida parapsilosis.Дж. Клин. микробиол. 2002, 40, Crampin A.C., Matthews R.C.: Применение полимеразной цепной реакции для диагностики кандидоза путем амплификации фрагмента гена HSP 90. Дж. Мед. микробиол. 1993, 39, Луо Г., Митчелл Т.Г.: Быстрая идентификация патогенных грибов непосредственно из культур с помощью мультиплексной ПЦР. Дж. Клин. микробиол. 2002, 40, Fujita S.-I., Senda Y., Nakaguchi S., Hashimoto T.: Мультиплексная ПЦР с использованием внутренних расшифрованных спейсерных областей 1 и 2 для быстрого обнаружения и идентификации штаммов дрожжей.Дж. Клин. микробиол. 2001, 39, Burgener-Kairuz P., Zuber J., Jaunin P., Buchman T., JB., Rossier M.: Быстрое обнаружение и идентификация Candida albicans и Torulopsis (Candida) glabrata в клинических образцах по видоспецифичному гнездованию ПЦР-амплификация фрагмента гена цитохрома Р-450 ланостерол-альфа-деметилазы (L1A1). Дж. Клин. микробиол. 2004, 32, Souza A.C.R., Ferreira R.C., Goncalves S.S., Quindos G., Eraso E., Bizerra F.C., Briones M.R.S., Colombo A.L.: Точная идентификация Candida parapsilosis (Sensu Lato) с использованием митохондриальной ДНК и ПЦР в реальном времени .Дж. Клин. микробиол. 2012, 50, Лау А., Соррелл Т.С., Чен С., Стэнли К., Иределл Дж., Холлидей С.: Мультиплексная тандемная ПЦР: новая платформа для быстрого обнаружения и идентификации грибковых патогенов из образцов культур крови. Дж. Клин. микробиол. 2008, 46, Iwen P.C., Freifeld A.G., Bruening T.A., Hinrichs S.H.: Использование панфунгального ПЦР-анализа для обнаружения грибковых патогенов в коммерческой системе культивирования крови. Дж. Клин. микробиол. 2004, 42, Иннингс А., Ульберг М., Йоханссон А., Рубин К., Нореус Н., Исакссон М., Херрманн Б.: Мультиплексная ПЦР в реальном времени, нацеленная на ген РНКазы P РНК для обнаружения и идентификации видов Candida в крови. Дж. Клин. микробиол. 2007, 45, Carvalho A., Costa-De-Oliveira S., Martins M.L., Pina-Vaz C., Rodrigues A.G., Ludovico P., Каталог продукции Elanco для животноводства, Польша. Чтобы получить доступ и скачать Каталог продукции Elanco для животноводства, отсканируйте QR-код Elanco и косой знак являются товарными знаками Elanco и ее дочерних компаний. 173 Эланко Здоровье животных.PM-PL

8 Родригес Ф.: Мультиплексная ПЦР-идентификация восьми клинически значимых видов Candida. Мед. Микол. 2007, 45, Romeo O., Scordino F., Pernice I., Lo Passo C., Criseo G.: Протокол мультиплексной ПЦР для быстрой идентификации Candida glabrata и ее филогенетически родственных видов Candida nivariensis и Candida bracarensis. Дж. Микробиол. Методы. 2009, 79, Arancia S., Sandini S., Cassone A., De Bernardis F.: Использование праймеров гена маннопротеина 65 кДа в методах ПЦР для идентификации пяти важных с медицинской точки зрения видов Candida.мотылек Клетка. Зонды. 2009, 23, Bougnoux M.-E., Dupont C., Mateo J., Saulnier P., Faivre V., Payen D., Nicolas-Chanoine M.-H.: Сыворотка более подходит, чем цельная кровь, для диагностики Системный кандидоз методом вложенной ПЦР. Дж. Клин. микробиол. 1999, 37, Неппеленбрук К., Сео Р., Урбан В., Сильва С., Довиго Л., Хорхе Дж., Кампанья Н.: Идентификация видов Candida в клинической лаборатории: обзор обычных, коммерческих и молекулярных методы. Оральный Дис. 2014, 20, Се З., Томпсон А., Кашлева Х., Dongari-Bagtzoglou A.: Количественный анализ RT PCR в реальном времени для зрелых биопленок Candida albicans. БМС микробиол. 2011, 11, Nett J.E., Brooks E.G., Cabezas-Olcoz J., Sanchez H., Zarnowski R., Marchillo K., Andes D.R.: Крысиный мочевой катетер, модель инфицирования биопленкой Candida albicans. Дип Г.С., изд. Заразить иммун. 2014, 82, Нетт Дж. Э., Марчилло К., Шпигель К. А., Андес Д. Р.: Разработка и проверка модели протеза из биопленки Candida albicans in vivo. Заразить иммун. 2010, 78, Гивер М., Леви К., Оппенгейм Б.: Быстрая идентификация видов Candida с помощью ПЦР TaqMan. Дж. Клин. Патол. 2001, Seo S.C., Ji Y.G., Yoo Y., Kwon M.H., Choung J.T.: Фрагменты субмикронных грибов как еще один биозагрязнитель помещений в начальных школах. наук об окружающей среде. Воздействие процесса. 2015, 17, Йео С.Ф., Вонг Б.: Текущее состояние бескультуральных методов диагностики инвазивных грибковых инфекций. клин. микробиол. преп. 2002, 15, Shin J.H., Nolte F.S., Holloway B.P., Morrison C.J.: Быстрая идентификация до трех видов Candida в одной реакционной пробирке с помощью 5-экзонуклеазного анализа с использованием флуоресцентных ДНК-зондов.Дж. Клин. микробиол. 1999, 37, Maaroufi Y., Heymans C., De Bruyne J.-M., Duchateau V., Rodriguez-Villalobos H., Aoun M., Crokaert F.: Быстрое обнаружение Candida albicans в клинических образцах крови с помощью ПЦР-анализ на основе TaqMan. Дж. Клин. микробиол. 2003, 41, Maaroufi Y., De Bruyne J.-M., Duchateau V., Georgala A., Crokaert F.: Раннее обнаружение и идентификация часто встречающихся видов Candida из смоделированных культур крови с использованием ПЦР в реальном времени анализ. Дж. Мол. Диагностика. 2004, 6, Фраде Дж.П., Уорнок Д.В., Артингтон-Скаггс Б.А.: Быстрая количественная оценка экспрессии гена лекарственной устойчивости у Candida albicans с помощью ПЦР с обратной транскриптазой LightCycler и гибридизации флуоресцентного зонда. Дж. Клин. микробиол. 2004, 42, Loeffler J., Hagmeyer L., Hebart H., Henke N., Schumacher U.: Быстрое обнаружение точечных мутаций с помощью резонансного переноса энергии флуоресценции и кривых плавления зонда у видов Candida. клин. хим. 2000, 46, Loeffler J., Hebart H., Magga S.: Идентификация редких видов Candida и других дрожжей с помощью полимеразной цепной реакции и слот-блот-гибридизации.Диагн. микробиол. Заразить Дис. 2000, 38, Loeffler J., Henke N., Hebart H.: Количественное определение грибковой ДНК с использованием переноса энергии флуоресцентного резонанса и системы светоциклирования. Дж. Клин. микробиол. 2000, 38, Okeke C., Tsuboi R., Ogawa H.: Количественное определение мРНК актина Candida albicans с помощью системы LightCycler как средство оценки жизнеспособности модели кожного кандидоза. Дж. Клин. микробиол. 2001, 39, Selvarangan R., Bui U., Limaye A.P., Cookson B.T.: Быстрая идентификация часто встречающихся видов Candida непосредственно из бутылок для посева крови.Дж. Клин. микробиол. 2003, 41, Дуньяч С., Берту С., Фелипео С., Дракуловски П., Рейнс Дж., Малье М.: Обнаружение и идентификация видов Candida в сыворотке человека с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени LightCycler. Диагн. микробиол. Заразить Дис. 2008, 60, Zhou X., Kong F., Sorrell T., Wang H., Duan Y., Chen S.: Практический метод обнаружения и идентификации видов Candida, Aspergillus и Scedosporium с использованием амплификации с катящимся кругом . Дж. Клин. микробиол. 2008, 46, Дик Э., Этьен К., Lockhart S., Gade L., Chiller T., Balajee S.: Полезность анализа на основе Luminex для мультиплексной быстрой идентификации изолятов Candida из продолжающегося эпиднадзора за кандидемией. Можно. Дж. Микробиол. 2010, 56, Мьюир А., Дженкинс А., Форрест Г., Кларксон Дж., Уилз А.: Быстрая электрохимическая идентификация патогенных видов Candida. Дж. Мед. микробиол. 2009, 58, Чен В., Цинь З.: Разработка системы клонирования генов в быстрорастущих и умеренно термофильных видах Streptomyces и гетерологичная экспрессия кластеров генов биосинтеза антибиотиков Streptomyces.БМС микробиол. 2011, 11, Шепард Дж. Р., Аддисон Р. М., Александр Б. Д., Делла-Латта П., Герна М., Хаазе Г., Холл Г., Джонсон Дж. К., Мерц В. Г., Пелтрош-Ллаксахуанга Х., Стендер Х., Венеция Р. А., Уилсон Д., Прокоп Г.В., Ву Ф., Фиандака М.Дж.: Многоцентровая оценка пептидной нуклеиновой кислоты Candida albicans / Candida glabrata Метод флуоресцентной гибридизации in situ для одновременной двухцветной идентификации C. albicans и C. glabrata непосредственно из культуры крови Бутылки. Дж. Клин. микробиол. 2008, 46, Александр Б.Д., Пфаллер М.А.: Современные средства диагностики и лечения инвазивных микозов. клин. Заразить Дис. 2006, 43, S15-S Lischewski A., Kretschmar M., Hof H., Amann R., Hacker J., Morschhäuser J.O.A.C.H.I.M.: Обнаружение и идентификация видов Candida в экспериментально инфицированных тканях и крови человека с помощью рРНК-специфической флуоресценции гибридизация in situ. Дж. Клин. микробиол. 1997, 35, Гнат С., Лаговский Д., Новакевич А.: Применение метода MALDI-TOF MS для идентификации дерматофитов.Достижения Микробиол - Adv. микробиол. 2020, 59, Timmins E.M., Howell S.A., Alsberg B.K., Noble WC, Goodacre R.: Быстрая дифференциация близкородственных видов и штаммов Candida с помощью масс-спектрометрии пиролиза и инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье. Дж. Клин. микробиол. 1998, 36, Helm D., Labischinski H., Schallehn G., Naumann D.: Классификация и идентификация бактерий с помощью инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье. Микробиология. 1991, 137, Гнат С., Лаговский Д., Новакевич А., Дылонг М., Осиньска М., Савицкий М.: Обнаружение и идентификация дерматофитов на основе доступных в настоящее время методов сравнительного исследования. J. Appl.Microbiol. 2021, 130, Диман Н., Холл Л., Вольфиэль С.Л., Баквалтер С.П., Венгенак Н.Л.: Анализ производительности и стоимости масс-спектрометрии с ионизацией и времяпролетной лазерной десорбцией с использованием матрицы для рутинной идентификации дрожжей. Дж. Клин. микробиол. 2011, 49, Спану Т., Постераро Б., Фиори Б., Д. Инцео Т., Камполи С., Руджери А., Тумбарелло М., Кану Г., Трекаричи Э.М., Паризи Г., Тронси М., Сангинетти М., Фадда Г.: Прямой масс-спектрометрический анализ MALDI-TOF бульонов культур крови для быстрой идентификации видов Candida, вызывающих инфекции кровотока: наблюдательное исследование в двух крупных микробиологических лабораториях. Дж. Клин. микробиол. 2012, 50, Jensen R.H., Arendrup M.C.: Candida palmioleophila: характеристика ранее игнорируемого патогена и его уникальный профиль чувствительности в сравнении с пятью родственными видами. Дж. Клин. микробиол. 2011, 49, д-р хаб.Себастьян Гнат проф. университеты, ветеринарная жизнь (3)

.

Синдром бактериального роста - СИБР. Как диагностировать и лечить в ПОЗ

Бактериальный избыточный рост тонкой кишки может быть результатом хронического применения ИПП или сопровождать такие заболевания, как СРК, сахарный диабет или ОНЧУ. Основой диагностики СИБР являются дыхательные тесты. Терапия рифаксимином, обладающая высокой эффективностью в эрадикации СИБР, может в короткие сроки улучшить качество жизни больных.

Авторы: Мацей Яблковски, Иоланта Бялковска-Важеха, Александра Яблковска

Введение
Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке (SIBO) представляет собой группу желудочно-кишечных симптомов, вызванных наличием избыточного количества бактерий в тонкой кишке [1].Это состояние дисбиоза, при котором в тонкой кишке наблюдается бактериальный дисбаланс (эубиоз). Клинические симптомы СИБР могут варьироваться в зависимости от тяжести избыточного бактериального роста. Этот синдром имеет избыточное количество аэробных и анаэробных бактерий, колонизирующих тонкую кишку. Эта область физиологически содержит небольшое количество бактерий. Норма в проксимальном отделе тощей кишки у здоровых людей составляет

Чрезмерной колонизации тонкой кишки бактериями, т.е. возникновению СИБР, препятствуют многочисленные защитные механизмы организма: кислый желудочный сок, желчь, панкреатические протеолитические ферменты, секреторный IgA, нормальную перистальтику кишечника и подвздошно-подвздошный клапан, угол слепой кишки для предотвращения поступления жидкого содержимого из толстой кишки в тонкую [6].Нарушение любого из вышеперечисленных. защитные механизмы могут привести к развитию СИБР.

Интенсивный рост бактерий, или СИБР, вызывает повышенное брожение углеводов и образование газов, которые, стягивая стенки кишечника, вызывают дискомфорт и даже боли в брюшной полости. Наличие избыточного количества газов стало основой рекомендуемой в настоящее время диагностики СИБР с помощью дыхательных тестов. Кроме метеоризма у больных наблюдаются также расстройства пищеварения, всасывания и перистальтики кишечника.Симптомы СИБР неспецифичны и включают боль в животе, метеоризм, диарею, газы, отрыжку и расстройство желудка, которые перекрывают друг друга и различаются по частоте, продолжительности и тяжести [7]. Всегда следует исключать такие тревожные симптомы, как похудание, желудочно-кишечное кровотечение, слабость, субфебрилитет. Железодефицитная анемия, дефицит жирорастворимых витаминов и витамина B12 и жировая диарея также могут возникать при SIBO, а также тяжелая диарея, вызывающая обезвоживание.В большинстве случаев все эти аномалии малозаметны или не поддаются обнаружению. У некоторых пациентов может наблюдаться утомляемость и плохая концентрация внимания, но ни один симптом не может быть отнесен конкретно к СИБР. Распространение архей, продуцирующих метан, и грибов, продуцирующих углекислый газ, может сосуществовать с наличием SIBO в кишечнике. Помимо анатомических аномалий или оперативных вмешательств на кишечнике, СИБР чаще всего возникает при сахарном диабете, синдроме раздраженного кишечника, дивертикулярной болезни и хроническом лечении ИПП [8].

Диагностика
В настоящее время диагностика SIBO основывается на дыхательных тестах. Эти тесты определяют уровень выдыхаемых газов, таких как водород и/или метан, которые образуются в результате ферментации субстрата, вводимого пациентам перорально: лактулозы или глюкозы. Дыхательные тесты основаны на том принципе, что клетки человека не вырабатывают водород или метан, а наличие этих газов в выдыхаемом воздухе свидетельствует о метаболизме непереваренных углеводов кишечными микроорганизмами [9].Инвазивное исследование - посев дуоденального аспирата - проводится в основном в американских центрах. Взятие аспирата при гастроскопии требует от врача-эндоскописта опыта введения катетера через биопсийный канал в дистальный второй или третий отдел двенадцатиперстной кишки с минимальной продувкой воздухом, а также наличия специального катетера Лигуори со шприцем для отсасывания пищевого содержимого. 10]. Диагностическая совместимость аспиратов тонкой кишки с дыхательными тестами составляет ок.65%, что указывает на то, что использование одного метода тестирования может быть недостаточным для окончательной диагностики SIBO и что могут потребоваться дополнительные тесты, особенно у пациентов с персистирующими симптомами и высокой вероятностью SIBO. Важно правильно подготовить пациента к дыхательному тесту. Подробные инструкции по диете и отмене препарата перед исследованием доступны в Интернете и на сайтах центров, проводящих такие тесты. Пациент всегда должен быть проинформирован о необходимости раннего ознакомления с ними, поскольку только правильная подготовка к исследованию обеспечивает получение достоверного результата [11].В случае длительного применения антибиотиков или прокинетиков перед тестированием следует подождать 4 недели после отмены препаратов, а в случае длительного применения пробиотиков или эпизода инфекционной диареи - 2 недели. Ингибиторы протонной помпы следует отменить за неделю до исследования - в это время пациенту может быть предложена переходная терапия, например, препаратом гиалуроновой кислоты (ГК) с хондроитинсульфатом (ХС) и полоксамером (Р407), доступным в аптеках. без рецепта как товар медицинского оборудования в удобных пакетиках.

Согласно действующим справочным руководствам США, для диагностики SIBO необходимо повышение концентрации водорода ≥ 20 ppm по сравнению с исходным значением в течение 90 минут от начала измерения после перорального приема 75 г глюкозы или 10 г глюкозы лактулоза [2]. Увеличение концентрации водорода после 90-й минуты теста свидетельствует о ферментации субстрата (лактулоза, глюкоза) в толстой кишке. Некоторые типы гастролизаторов также измеряют концентрацию метана в выдыхаемом воздухе - в случае метана концентрация 10 ppm в любой точке измерения указывает на то, что кишечник заселен метанообразующими микроорганизмами.Поскольку метаногены не являются бактериями (к которым относится название SIBO), а принадлежат к археям, термин синдром избыточного роста метаногена в кишечнике (IMO), исторически известный как метановый SIBO, подходит для перепроизводства метана [1]. Характерным для ИМО является то, что гиперплазия может поражать только тонкий кишечник, только толстый кишечник или оба кишечника одновременно, а основными симптомами, о которых сообщают пациенты, являются метеоризм и запор.

В метаанализе 14 клинических исследований, опубликованных в 2020 г.показано, что чувствительность дыхательных тестов с лактулозой и глюкозой составила 42,0 и 54,5% соответственно, а специфичность — 70,6 и 83,2% соответственно [12]. Дыхательный тест с лактулозой дает до 30% ложноположительных результатов из-за ускоренного транзита, вызванного лактулозой, которая не всасывается в тонком кишечнике и ферментируется в толстом кишечнике. Таким образом, у пациентов с отсутствием бактериального роста в тонком кишечнике может наблюдаться ранний пик продукции водорода до 90-й минуты теста, что будет ошибочно интерпретировано как СИБР.Дыхательный тест с глюкозой из-за ее абсорбции в проксимальном отделе тощей кишки, с другой стороны, менее чувствителен при выявлении избыточного бактериального роста в дистальном отделе тонкой кишки. Некоторые авторы указывают, что из-за трудностей интерпретации результатов дыхательного теста с лактулозой в диагностике СИБР следует использовать только тест на глюкозу [13]. Для больных сахарным диабетом с подозрением на SIBO, которым противопоказан дыхательный тест на глюкозу, можно использовать эмпирическую терапию «лечить и видеть».Прежде чем поставить окончательный диагноз и начать лечение, положительный результат дыхательного теста всегда следует сопоставлять с неприятными клиническими симптомами, о которых сообщает пациент.

Лечение
Лечение SIBO включает в себя облегчение симптомов путем устранения бактериального роста, поддержания ремиссии и коррекции дефицита витамина B12 и других связанных с этим недостатков питательных веществ. Согласно Североамериканскому консенсусу 2020 г., использование антибиотиков является основой лечения SIBO [1].Для эрадикации бактериального роста (индукции ремиссии) можно использовать антибиотики, которые действуют избирательно против бактериальных штаммов, вызывающих СИБР. Учитывая ограничения современных диагностических методов, эмпирическая терапия «лечить и видеть» рифаксимином (1600 мг/сут в течение 14 дней) может быть включена в качестве диагностического метода у людей с высоким подозрением на СИБР. Облегчение или исчезновение симптомов СИБР в результате этой терапии позволяет поставить диагноз. Системные антибактериальные препараты, ранее использовавшиеся при SIBO, в основном представляют собой тетрациклины, фторхинолоны и ко-тримоксазол.В связи с побочными эффектами и риском антибиотикорезистентности, невсасывающегося в кишечнике рифаксимина, обладающего широким спектром действия и активного в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в настоящее время предпочтение отдается эрадикации СИБР. [14].

Широкое использование рифаксимина обусловлено его хорошим профилем безопасности, сравнимым с побочными эффектами плацебо, и высокой эффективностью при лечении синдрома раздраженного кишечника (СРК), который имеет большую степень клинического совпадения с СИБР.Многочисленные клинические исследования показывают, что рифаксимин может действовать как эубиотик, защищая микробиоту толстой кишки и в то же время повышая обилие Bifidobacterium spp. и Lactobacillus spp., поэтому нет необходимости в дополнительной защитной пробиотической терапии во время лечения рифаксимином. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что рифаксимин, растворимый в желчи, усиливает барьерную функцию кишечника, облегчает воспаление, вызванное кишечными бактериями, и снижает транслокацию метаболитов.Этот препарат значительно снижает уровень липополисахарида (ЛПС) в сыворотке крови, эндотоксина, обнаруженного во внешней мембране грамотрицательных бактерий. Рифаксимин уменьшает экспрессию цитокинов и воспаление кишечника, и в то же время повышает экспрессию всех белков, влияющих на барьерные функции, кроме того, уменьшает прилипание бактерий к стенке кишечника (бактериальную адгезию) и вирулентность бактерий, т.е. благотворное влияние на два механизма снижения бактериальной транслокации [15]. Известно также прямое противовоспалительное действие рифаксимина через Х-прегнановый рецептор.

В 2017 г. был опубликован метаанализ 32 клинических исследований, в которых оценивали безопасность и эффективность рифаксимина при лечении SIBO, в общей сложности 1331 пациент. Процент эрадикации СИБР после лечения рифаксимином, подтвержденный дыхательным тестом, был высоким и составил 71%. Облегчение симптомов после применения рифаксимина наблюдалось у 68% больных СИБР [16]. В 2021 г. был опубликован еще один метаанализ 26 исследований с применением рифаксимина у 874 пациентов. Частота эрадикации СИБР с помощью рифаксимина, оцениваемая как облегчение симптомов, составила 63%.Анализ подгрупп и мета-регрессия показали, что степень эрадикации СИБР зависит от дозы рифаксимина. Наивысшая степень эрадикации, 80%, была достигнута при дозе 1600 мг/сут [17]. Доза 1600 мг/сут, применяемая в течение 14 дней, рекомендована Польским обществом гастроэнтерологов для эрадикации СИБР [18]. Схема лечения SIBO представлена ​​на рисунке 1.

Если причина SIBO не устранена после успешной эрадикации, например, послеоперационные спайки, ИПП, рост бактерий обычно рецидивирует.Процент рецидивов СИБР после лечения рифаксимином невелик и составляет 12,6% через 3 мес, увеличивается до 27,5% через 6 мес и может возникать менее чем у половины пациентов (43,7%) через 9 мес [19]. При рецидиве симптомов следует рассмотреть возможность циклической терапии рифаксимином в той же дозе (1600 мг/сут) с учетом 30-дневного интервала между последовательными 14-дневными циклами лечения [18]. Несмотря на доказанную эффективность антибиотиков в устранении симптомов и ликвидации гиперплазии, примерно у 30–40% пациентов с симптомами, сходными с симптомами SIBO, они не исчезают.Людей, которые не ответили на терапию рифаксимином, следует диагностировать на наличие других перекрывающихся состояний (например, пищевой непереносимости, глютеновой болезни, паразитов, СРК). Также может быть рассмотрена системная антибактериальная терапия — амоксициллин с клавуланатом 875 мг 2 раза в сутки, ципрофлоксацин 500 мг 2 раза в сутки, норфлоксацин 400 мг 1 раз в сутки, метронидазол 250 мг 3 раза в сутки, неомицин 500 мг 2 раза в сутки, тетрациклин 250 мг 2 раза в сутки или котримоксазол. 160 мг/800 мг 2 раза в сутки [1].Однако следует учитывать, что такая терапия может быть связана с меньшим процентом эрадикации бактерий и появлением побочных эффектов и антибиотикорезистентности. В исследовании 142 последовательных пациентов, рандомизированных на две группы лечения: рифаксимин 1200 мг/сут в течение 7 дней или метронидазол 750 мг/сут в течение 7 дней, частота эрадикации СИБР после применения метронидазола составила 44% и была значительно ниже, чем в группе рифаксимина. 63% [двадцать]. У пациентов с двумя заболеваниями, например, СИБР и непереносимостью лактозы, после лечения антибиотиками может наблюдаться лишь частичное облегчение симптомов, и им потребуется длительная безлактозная диета.Поэтому необходима тщательная оценка симптомов и соответствующие диагностические тесты, чтобы исключить другие болезненные состояния у людей с субоптимальным ответом на терапию.

Диетотерапия
Избранные бактерии, населяющие тонкий кишечник, растут благодаря потреблению ферментируемых продуктов, поэтому ограничение их численности лишает бактерии необходимой для роста и размножения пищи. Данные об использовании диет при СИБР в основном являются расширением данных о СРК.В настоящее время считается, что диетические факторы играют ключевую роль в развитии симптомов СРК у 84% пациентов [21]. Метаанализ работы по использованию диеты с низким содержанием FODMAP (ферментируемые олиго-, ди-, моносахариды и полиолы) и безглютеновой диеты при СРК показал, что нет убедительных доказательств в поддержку рекомендации безглютеновой диеты для пациентов, но есть «доказательства очень низкого качества» в пользу диеты с низким содержанием FODMAP [22]. Основной причиной быстрой индукции симптомов после приема большой дозы FODMAP и их купирования в течение нескольких дней после начала диеты с низким содержанием FODMAP, вероятно, является изменение стимуляции механорецепторов, вызванное дилатацией желудочно-кишечного тракта [23].Несмотря на наличие большого количества информации в Интернете, руководств для пациентов и готовых рецептов, диета с низким содержанием FODMAP должна быть согласована с клиническим диетологом, который обсудит с пациентом ее три этапа: выявление триггеров, медленное устранение продуктов. и их повторное введение в свой ежедневный рацион. У некоторых пациентов, которые самостоятельно придерживаются диеты с низким содержанием FODMAP, все еще сохраняются симптомы. Основная причина, вероятно, заключается в скрытых источниках FODMAP, поскольку пищевая промышленность широко использует фруктаны в качестве пищевых добавок.Опытный клинический диетолог может идентифицировать такие продукты и помочь вам исключить их из своего ежедневного рациона. Необходимо помнить, что диета с низким содержанием FODMAP ограничена по времени, ее можно применять максимум 6 недель. Веганские и вегетарианские диеты с высоким содержанием клетчатки также оказались эффективными у многих людей с SIBO, но большое количество свежих овощей часто увеличивает метеоризм. Диеты с растворимой клетчаткой увеличивают выработку SCFAs, подавляя потенциально инвазивные бактерии, такие как Escherichia coli и другие виды Enterobacteriaceae [24].Добавка растворимой клетчатки имеет настоятельную рекомендацию в американских и польских руководствах по лечению СРК, и, что наиболее важно, есть настоятельная рекомендация по использованию растворимой клетчатки также у пациентов с диарейным СРК [18, 25].

Одним из наиболее изученных растворимых волокон, зарегистрированных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), является арабиногалактан, полученный из коры лиственницы японской. Он полностью растворим и как один из немногих не увеличивает метеоризм, что особенно ценно для больных СИБР, может применяться у больных с диареей, метеоризмом и запорами.Пациенты с ИМО, у которых доминирующим симптомом является запор в результате перепроизводства метана, также могут получить пользу от добавок с этим волокном. Арабиногалактан, используемый регулярно в течение не менее 3 месяцев, регулирует перистальтику кишечника, питает и герметизирует толстую кишку, так как является источником эндогенной масляной кислоты. Кроме того, он модулирует кишечную микробиоту, значительно уменьшая количество Firmicutes и увеличивая Bacteroidetes и Bifidobacterium, а также противовоспалительную бактерию Faecalibacterium prausnitzii.Обилие бифидобактерий имеет тенденцию к увеличению со временем приема арабиногалактана. Состав и функция микробиома кишечника могут быть изменены диетой с высоким содержанием клетчатки. Подавляющее большинство взрослых в развитых странах не потребляют рекомендуемое суточное количество клетчатки (25 г/сутки для женщин и 38 г/сутки для мужчин), поэтому добавление арабиногалактана является способом восполнить дефицит пищевой клетчатки и положительно повлиять на микробиоту кишечника. [26].

Рост грибков
Любое повреждение слизистой оболочки кишечника или нарушение микробиома желудочно-кишечного тракта в результате химиотерапии, антибактериальной терапии, воспаления, активации иммунных клеток или нарушения механизмов регенерации эпителия может привести к SIFO.Микотический рост в тонкой кишке может вызывать необъяснимые желудочно-кишечные жалобы примерно в 25% случаев. В одном из немногочисленных опубликованных исследований по СИФО на основании посева кишечного аспирата грибковая гиперплазия была обнаружена у 63% больных, из них у 40% был диагностирован изолированный СИБР, у 26% — изолированный СИФО, у 34% — изолированный СИБР. смешанный SIBO и SIFO [27]. В другом исследовании, в котором оценивались 776 пациентов с симптомами, у 60% из них был положительный посев (> 103 КОЕ) на SIBO или SIFO, из которых 64% имели изолированный SIBO, 7% — изолированный SIFO и 29% — SIBO и SIFO.Доминирующими микроорганизмами были Streptococcus, Haemophilus, Klebsiella, E. coli, Neisseria, Bacteroides, Veillonella, Fusobacterium, Candida albicans, Candida glabrata и Candida dubliniensis [28].

Виды Candida, а также другие грибки, которые также могут расти, например, Cryptococcus neoformans, вызывающий криптококкоз, выделяют только углекислый газ, поэтому SIFO нельзя обнаружить с помощью респираторного теста. Все тесты на Candida spp.- из кала, посев, тесты на антитела или определение характерного метаболита Candida в моче, которым является D-арабинит - даже если они положительные, не указывают однозначно на рост Candida в тонком кишечнике .Симптомы SIBO и SIFO, о которых сообщают пациенты, схожи. Больные SIFO могут предъявлять жалобы на вздутие живота и водянистую диарею без крови, стул до 8-10 раз в сутки в течение нескольких недель, а также слизистый стул, болезненные запоры или боли в животе. Грибы в кишечнике могут взаимодействовать и сосуществовать с бактериями, образуя грибково-бактериальную биопленку в пищеварительном тракте. Благодаря выработке перекиси водорода некоторые бактерии, такие как виды рода Lactobacillus, способны ингибировать как вирулентность, так и рост грибов Candida в кишечнике.Отрыжка, вздутие живота, диспепсия, тошнота, диарея и чрезмерное газообразование преобладают у пациентов с SIFO, но эти симптомы недостаточно специфичны, чтобы идентифицировать SIFO исключительно на основании этих симптомов. Аспирация и посев содержимого, полученного из третьей или четвертой части двенадцатиперстной кишки или из тощей кишки, до сих пор считается лучшим методом диагностики. Количество грибов в кишечнике, приводящее к диагнозу SIFO, остается неопределенным, но увеличение ≥ 103 КОЕ/мл представляется разумным порогом, аналогичным SIBO.Неясно, приводит ли уничтожение грибка из кишечника к облегчению симптомов. В случае стойких персистирующих симптомов и отрицательного дыхательного теста на SIBO или отсутствия улучшения после антибактериальной терапии может быть рассмотрено 2-недельное эмпирическое противогрибковое лечение, которое иногда облегчает симптомы, хотя его эффективность в эрадикации грибов из кишечника еще не изучена. подтверждено [29]. Также могут быть полезны пробиотики, содержащие Saccharomyces boulardii, а также растительные добавки на основе орегано, берберина и нима.

Рост метаногенов
Положительный результат метанового дыхательного теста связан с запором (ОШ = 3,51, 95% ДИ: 2,00–6,16), а уровень метана в выдыхаемом воздухе пропорционален тяжести запора [30]. Остается неясным, замедляет ли метан время кишечного транзита или замедленный транзит способствует росту метаногенов и продукции метана. В организме метан вырабатывается метаногенными археями, в основном Methanobrevibacter smithii, из водорода и углекислого газа.До сих пор не установлено, что метан играет физиологическую роль в организме человека — 80 % выводится с газами кишечника и 20 % — с дыханием [31]. В 2021 году было опубликовано ретроспективное перекрестное исследование пациентов, прошедших дыхательные тесты. Из 1461 пациента 33% были SIBO (+). Среди пациентов с SIBO (+) 50% продуцировали только h3, 39% продуцировали только Ch5, а 11% продуцировали как h3, так и Ch5 [32]. Пациенты с метановым СИБР демонстрируют иной спектр сопутствующих симптомов и клинических состояний по сравнению с СИБР, вызванным водородопродуцирующими бактериями.Метан может усиливать сократимость и замедлять перистальтику подвздошной кишки, воздействуя на холинергические нейроны. Наблюдения обосновывают повышенное подозрение на ИМО, особенно у пациентов пожилого возраста, не имеющих классических симптомов СИБР. Если в таких случаях рассматривается эмпирическое лечение SIBO, рекомендуется избегать монотерапии системными антибиотиками, к которым археи устойчивы. В ретроспективном обзоре 74 пациентов с СРК, диагностированных в соответствии с историческими критериями Романа I, проведенными в 1994 г.получавших в течение 10 дней либо только неомицин (500 мг 2 раза в сутки, n = 8), либо только рифаксимин (400 мг 3 раза в сутки, n = 39), либо комбинацию обоих препаратов (n = 27), отмечалась нормализация метана. у 33% пациентов, получавших только неомицин, у 28% пациентов, получавших только рифаксимин, и у 87% пациентов, получавших комбинированную терапию. Однако следует учитывать очень низкий уровень продуцируемого метана, рассматриваемый в исследовании как диагноз ИМО - 3 промилле. Учитывая широко распространенную колонизацию желудочно-кишечного тракта археями, продуцирующими метан, уровень метана в кишечнике ниже 10 частей на миллион в настоящее время считается физиологическим и не требует лечения.Клинический ответ наблюдался у 85% пациентов, получавших комбинированную терапию рифаксимином и неомицином (по критериям, не указанным авторами), по сравнению с 63% пациентов, получавших неомицин, и 56% пациентов в группе рифаксимина [33]. Однако последние сообщения о большей группе из 153 пациентов указывают на то, что эрадикация роста ментаногенов в кишечнике с помощью одного рифаксимина столь же эффективна, как и комбинированное лечение рифаксимином и неомицином. Ответ на лечение оценивали по 5-балльной субъективной клинической шкале (ухудшение, отсутствие улучшения, минимальное улучшение, умеренное улучшение, разрешение).Эффективное лечение определяли как умеренное улучшение или облегчение симптомов. Из 74 пациентов с ИМО 48 лечились монотерапией рифаксимином - 58% ответили на лечение; 11 лечили комбинацией рифаксимина и неомицина - 45% ответили на лечение. Таким образом, не было выявлено существенной разницы в ответе на лечение между монотерапией рифаксимином и комбинацией рифаксимина и неомицина. Из 58 пациентов с водородоположительным метаноотрицательным СИБР 43 лечились монотерапией рифаксимином - 49% ответили на лечение.Также не было существенной разницы в ответе на монотерапию рифаксимином между подгруппами SIBO и IMO. Авторы пришли к выводу, что частота ответа на монотерапию рифаксимином у пациентов с ИМО была аналогична частоте ответа у пациентов с СИБР. Кроме того, аналогичный ответ на рифаксимин в отдельности и на комбинацию рифаксимина и неомицина был обнаружен в подгруппе IMO [34]. Таким образом, современные модели клинической практики в пользу комбинированной антибиотикотерапии в ИМО следует пересмотреть, и это лечение, возможно, следует использовать в качестве последующей терапии при неэффективности монотерапии рифаксимином.

Пробиотики
Метаанализ исследований по использованию пробиотиков при СИБР в 2017 году показал, что они, по-видимому, снижают выработку водорода (ОШ = 1,61, 95% ДИ: 1,19–2,17), но большинство исследований были небольшими и низкого качества [35]. Исследование, опубликованное годом позже, показало, что пробиотики могут вызывать симптомы у пациентов с SIBO, включая газы, вздутие живота и туман в голове [36]. Прекращение приема пробиотиков и лечение антибиотиками привело к исчезновению мозгового тумана и значительному улучшению других желудочно-кишечных симптомов у 77% респондентов.Это говорит о том, что не все пробиотики одинаково эффективны и их следует применять очень осторожно у пациентов с СИБР. В одном исследовании введение Bifidobacterium infantis 35624 не влияло на выработку водорода, но увеличивало выработку метана — в два раза больше людей соответствовали критериям диагноза IMO (≥ 10 ppm Ch5) после приема пробиотических добавок, чем до [37]. ]. Количество пациентов, получающих пользу от терапии, на одного пациента, которому лечение нанесло вред, отношение количества, необходимого для нанесения вреда (NNH), для пробиотиков при облегчении симптомов СРК составляет 35, в то время как, например.для эубиотика рифаксимина — 8971 [38]. Всегда следует тщательно взвешивать, принесет ли включение пробиотиков пациенту с СИБР ожидаемую пользу и не ухудшит ли его здоровье. Американские рекомендации по лечению СИБР от 2020 г. указывают на отсутствие последовательных данных, которые оправдывали бы рекомендацию конкретных пробиотиков при лечении СИБР [1]. Авторы рекомендаций США по лечению СРК от 2021 г. выступают против использования пробиотиков [25].

Мигрирующие двигательные комплексы и прокинетики
Тонкая кишка выполняет очистительную функцию с периодической перистальтикой, предшествующей и мигрирующей моторными комплексами (ММК), организованной в три фазы: покоя, нерегулярной электрической и двигательной активности и запуска специфической сократительной активности.Это делается для очистки тонкой кишки от непереваренных остатков пищи, чтобы подготовить желудочно-кишечный тракт к приему новой пищи, и это естественная защита организма от застоя пищи и роста бактерий. Мигрирующий двигательный комплекс фазы III представляет собой интенсивное фазовое и тоническое сокращение, которое начинается в желудке или проксимальных отделах кишечника и распространяется по направлению к толстой кишке, подпитывая пищевые продукты, выделения и бактерии [39]. Этот механизм может быть нарушен двигательными расстройствами, включая диабетическую невропатию, или лекарствами, такими как опиоиды, антидиарейные препараты и антихолинергические средства, которые могут уменьшать двигательные движения и способствовать росту бактерий.Принято считать, что восстановление нормальной моторики желудочно-кишечного тракта может снизить риск SIBO, но опубликованные данные, подтверждающие эту гипотезу, немногочисленны, а исследования касаются небольших групп пациентов и нескольких прокинетиков: октреотида, цизаприда и тегасерода [40]. В 2018 году было опубликовано одноцентровое скрининговое исследование в Индии с участием 147 пациентов, в котором изучалось использование ИПП с левосульпиридом, бензамидным нейролептиком, используемым для лечения психотических, депрессивных и соматических расстройств.Авторы исследования обнаружили, что СИБР значительно чаще (13,2%) в группе ИПП, чем в группе ИПП-левосульпирид (1,8%), но неизвестно, сколько пациентов уже имели СИБР до начала лечения, потому что не было исходного дыхательного теста. перед включением ИПП. Таким образом, качество данных этого исследования не позволяет сделать четких выводов о том, что применение левосульпирида у пациентов, получающих ИПП, может снизить риск СИБР [41].Рифаксимин, эффективный в эрадикации СИБР, также проявляет прокинетическую активность. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах, сравнивающем эффект рифаксимина в дозе 1650 мг/сутки по сравнению с плацебо в течение 14 дней при лечении СРК без запоров, рифаксимин ассоциировался со значительным более чем 2-кратным увеличением при опорожнении асцита (восходящая кишка): 7 часов рифаксимина против 15 часов плацебо [42].

Использование IPP и SIBO
Ингибиторы протонной помпы часто назначают без четких показаний и злоупотребляют пациентами.Подавление желудочного сока связано с повышенным риском диареи (OR = 4,9) и повышенным риском инфекции (OR = 2,55). Популяция желудочно-кишечных бактерий изменяется примерно у 50% пациентов, длительно принимающих ИПП, независимо от ее типа [43]. В исследовании 200 человек с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, получавших ИПП в среднем в течение 36 мес, СИБР был выявлен у 50% пациентов [44]. В метаанализе 11 исследований с участием 3134 пациентов, получавших ИПП, отношение шансов возникновения СИБР составило 2,3 (95% ДИ: 1,2–4,2) [43].Другой метаанализ 19 исследований с участием 7055 пациентов, опубликованный в 2018 г., также подтвердил более высокий риск СИБР в случае применения ИПП (ОШ = 1,71, 95% ДИ: 1,20–2,43) [45]. Частота СИБР, связанного с ИПП, и тяжесть симптомов увеличиваются с увеличением продолжительности лечения — чем дольше лечение ИПП, тем тяжелее последствия СИБР. Эта частота резко возрастает до более чем 70% после одного года использования ИПП [44]. Вздутие живота и потеря веса чаще встречаются при СИБР, связанном с ИПП, чем при СИБР, связанном с СРК.Причиной может быть мальабсорбция питательных веществ и белково-теряющая энтеропатия. Частота эрадикации СИБР рифаксимином в группе больных, длительно применяющих ИПП, составляет 87% и выше, чем в других группах больных СИБР. Эрадикация СИБР рифаксимином в зависимости от продолжительности лечения ИПП составила 93% в группе, получавшей ИПП менее 12 мес, и 86% у остальных пациентов (13–60 мес). После устранения SIBO с помощью рифаксимина симптомы исчезли: газы в 90%, диарея в 94%, боли в животе в 92% случаев.Переносимость рифаксимина была превосходной, лишь 2% незначительных побочных эффектов - на уровне плацебо (головная боль, легкая тошнота), которые быстро исчезали после прекращения лечения [44]. Поэтому представляется целесообразным обследовать пациентов, длительно принимающих ИПП, на наличие симптомов SIBO с последующим устранением избыточного бактериального роста рифаксимином, тем более что в этом случае можно ожидать высокой скорости эрадикации и купирования симптомов. Однако у этих пациентов может потребоваться циклическая эрадикационная терапия СИБР.

СИБР и синдром раздраженного кишечника
В исследовании, проведенном среди 386 взрослых участников фестиваля Woodstock Rock в 2018 г. в Польше, частота СРК, оцененная с использованием критериев Roman IV, составила 11,4% [46]. Это согласуется с мировыми данными – заболеваемость СРК в мире оценивается в 11% (14% среди женщин и 8,9% среди мужчин) [18]. Польское исследование показало, что женщины значительно чаще страдают симптомами СРК (ОШ = 2,96, 95% ДИ: 1,44–6,16) [46].Синдром раздраженного кишечника является одним из наиболее изученных заболеваний, связанных с СИБР. В многофакторном патогенезе СРК важную роль играют нарушения кишечно-мозговых взаимодействий, а важнейшим звеном этих взаимодействий является кишечная микробиота, нарушения которой (дисбиоз) непосредственно влияют на другие патогенетические механизмы СРК. Метаанализ 11 исследований с участием 1076 пациентов с СРК и 509 контрольных групп показал, что в хорошо спланированных исследованиях риск развития СИБР при СРК был в 10 раз выше, чем у пациентов без СРК (ОШ = 9,64, 95% ДИ: 4,26–21,82). ) [47].Одно из многочисленных исследований частоты СИБР при СРК, в котором приняли участие 111 больных СРК, показало, что у 84% из них выявлен СИБР против 20% в контрольной группе [48]. Дополнительные доказательства того, что СРК связан с дисбактериозом микробиоты (или СИБР), основаны на эффективности противомикробных препаратов при СРК. В 2015 году FDA одобрило рифаксимин для лечения СРК с диареей, основываясь на том факте, что нарушение микробиоты кишечника является одной из причин СРК. Оптимальная польза от использования рифаксимина была отмечена у пациентов с СРК с аномальными исходными уровнями водорода во время дыхательного теста.76% пациентов с изначально положительным дыхательным тестом, который стал отрицательным после лечения рифаксимином, были определены как респондеры на основании первичной конечной точки, определенной FDA в исследовании TARGET 3 с участием 2579 пациентов. Положительный дыхательный тест является самым сильным известным предиктором ответа на рифаксимин у пациентов с диарейным СРК, число, необходимое для лечения (ЧБНЛ) у одного пациента составляет 2,9 [49].Побочные эффекты в исследовании были аналогичны плацебо, диареи, связанной с Clostridioides difficile, или клинически значимой бактериальной резистентности не наблюдалось, несмотря на 3-кратное циклическое повторение 14-дневного лечения рифаксимином [50].

В Польше зарегистрированная доза рифаксимина для лечения диарейного СРК согласно Инструкции по применению ксифаксана составляет 550 мг каждые 8 ​​часов в течение 14 дней. Из-за наличия таблеток по 200 мг Польское общество гастроэнтерологов рекомендует дозу 1600 мг в течение 14 дней в случае лечения рифаксимином в форме таблеток по 200 мг [18].Лечение можно проводить по следующей схеме: 2–2–2–2 таб./сут или 3–2–3 таб./сут в течение 14 дней. Важно, чтобы суточная доза рифаксимина не опускалась ниже 1600 мг. Такое лечение одновременно уничтожает бактериальный рост в тонкой кишке и облегчает симптомы СРК.

SIBO и диабет и хронический панкреатит
О желудочно-кишечных симптомах сообщают до 75% пациентов с диабетом [51]. В случае диабетического пациента с диареей, метеоризмом и болью в животе всегда следует дифференцировать внешнесекреторную недостаточность поджелудочной железы или СИБР.При сахарном диабете часто возникают нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, обусловленные вегетативной нейропатией на фоне стойкой гипергликемии. Пассаж кишечника у больных сахарным диабетом значительно медленнее по сравнению со здоровыми людьми. Это приводит к хроническим запорам, которые способствуют размножению бактерий в просвете кишечника. Нарушения функции тонкого и толстого кишечника относительно часто встречаются у больных с длительно текущим сахарным диабетом, особенно осложненным гастропарезом. Типичными симптомами диабетического гастропареза являются раннее чувство насыщения, боли в эпигастрии, газы и тошнота.Нарушения моторики кишечника проявляются поносами или запорами, которые также могут возникать попеременно [52].

В метаанализе 13 исследований 2019 г. с участием 518 пациентов с хроническим панкреатитом частота СИБР составила 38,6% (95% ДИ: 25,5–53,5). Относительный риск СИБР при хроническом панкреатите по сравнению с контрольной группой составил 5,58 (95% ДИ: 2,26–13,75). Среди этих пациентов у 86% пациентов, получавших рифаксимин, наблюдалось улучшение симптомов по сравнению с 40% пациентов, получавших доксициклин и метронидазол [53].

В польском проспективном исследовании 231 пациента с диабетом 1 и 2 типа было показано, что SIBO чаще встречался у пациентов с абдоминальными симптомами (67%), чем в контрольной группе (15%). Однако не было обнаружено связи между уровнем липазы или эластазы 1 и абдоминальными симптомами, такими как запор, диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия или боль в животе [54]. Полученные результаты свидетельствуют о том, что абдоминальные симптомы у больных сахарным диабетом чаще связаны с СИБР, чем с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы, поэтому в связи с различными методами лечения этих состояний в дифференциальную диагностику следует включать дыхательные тесты и, в случае положительного результата следует включить эрадикационную терапию рифаксимином.

СИБР и дивертикулярная болезнь кишечника
Частота СИБР у лиц с дивертикулярной болезнью высока и составляет 59% [55]. Кроме того, СИБР может усугублять симптомы у этой группы пациентов и удлинять клиническое течение заболевания, что верно в случае персистирующего СИБР и рецидива дивертикулита, поскольку бактерии из тонкой кишки могут повторно колонизировать толстую кишку и вызывать симптомы повторяться В то время как СРК имеет четко определенные Римские критерии IV, позволяющие его диагностировать (боль в животе не реже одного раза в неделю в течение последних 3 месяцев, которая присутствует в течение 6 месяцев, соблюдаются 2 из 3 условий: связанные с дефекацией и/или сопровождающиеся изменение частоты и/или консистенции дефекации), диагноз дивертикулярной болезни не столь однозначен.У больных с дивертикулами или дивертикулами в кишечнике могут быть рецидивирующие или хронические абдоминальные или кишечные симптомы без признаков дивертикулита - это симптоматический неосложненный дивертикулит (ОНЧУ). После явного разрешения эпизода обострения ОНЧУ, часто диагностируемого как эпизод легкого острого дивертикулита, у пациентов могут сохраняться абдоминальные симптомы. Патофизиология этих симптомов неясна и связана с хроническим рецидивирующим дивертикулитом, сегментарным колитом, связанным с дивертикулезом (SCAD), и постинфекционным СРК после острого дивертикулита [56].Симптомы дивертикулярной болезни, СРК и СИБР сходны (боль в животе, метеоризм, диарея, изменение стула). Микробиота кишечника участвует в патофизиологии СРК через иммунный ответ, нервную систему кишечника и ось кишечно-мозговой микробиоты. Единственной терапией, доказавшей свою эффективность как при СРК, так и при дивертикулярной болезни, является модулирующий кишечную микробиоту и устраняющий бактериальный дисбиоз эубиотик рифаксимин. Высококачественные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования показали эффективность рифаксимина в уменьшении симптомов СРК с диареей.Рифаксимин также уменьшает симптомы при ОНЧУ.

В метаанализе 4 проспективных рандомизированных исследований, в которых оценивалось 1660 пациентов, долгосрочная эффективность рифаксимина и добавок с клетчаткой по сравнению с добавками только клетчатки с точки зрения симптомов и осложнений рифаксимина в отношении облегчения симптомов ОНЧУ в течение года составила 3 ​​[57] . Синергический эффект рифаксимина и растворимой клетчатки обусловлен снижением пролиферации микробиоты желудочно-кишечного тракта, что снижает выработку водорода и метана бактериями и/или увеличивает объем стула за счет снижения деградации бактериальной клетчатки, и, следовательно, уменьшает боль и облегчает дефекация.Эубиотик рифаксимин не действует как обычный антибиотик, не влияет на общий состав кишечной микробиоты при дивертикулярной болезни, но избирательно снижает таксоны бактерий, участвующих в регуляции воспаления кишечника и барьерной функции слизистой оболочки. После одного цикла лечения рифаксимином 47% пациентов с ОНЧУ сообщили о значительном клиническом улучшении, определяемом как купирование болей в животе, уменьшение метеоризма и улучшение дефекации. В фекальной микробиоте больных ОНЧУ наблюдалось достоверное увеличение количества Bacterioides.Эти бактерии играют защитную роль против воспаления [58]. Рифаксимин — единственный препарат в Польше с зарегистрированным показанием для циклической терапии ОНЧУ, что отвечает всем целям терапии [59]. В настоящее время в период пандемии не рекомендуется прекращать циклическую терапию хронической дивертикулярной болезни с целью ограничения обострений, рецидивов, осложнений и необоснованных обращений пожилых пациентов в стационарные палаты.

SIBO сероводород
Диагностика SIBO в США недавно была дополнена возможностью регистрации измерения сероводорода (h3S), продуцируемого бактериями, который до сих пор не поддавался измерению при респираторных тестах.Новая 4-х газовая система (h3, Ch5, h3S, CO2) может измерять все газы, образующиеся в процессе бактериальной ферментации. Сульфаредуцирующие бактерии используют h3 для производства сероводорода. В настоящее время считается, что сероводород ответственен за развитие диареи у больных СИБР. В исследовании с участием 175 человек уровни h3S ≥ 5 частей на миллион отличали пациентов с СРК с диареей от пациентов с запорами с чувствительностью и специфичностью 75% и 94% соответственно. Пациенты с повышенным уровнем сероводорода (> 5 частей на миллион) сообщали о диарее, боли в животе и внезапных позывах к дефекации в качестве доминирующих симптомов.В контрольной группе здоровых людей уровень продуцируемого сероводорода не превышал 2 ppm [60]. В другом исследовании с участием 298 пациентов с симптомами, которые могут указывать на SIBO, у 80% был хотя бы один газ (h3, Ch5, h3S), а у 25 водород- и метан-отрицательных пациентов были h3S-положительные [61]. Метан и сероводород независимо связаны с более низкими уровнями h3, что согласуется с известной физиологией производства этих газов за счет потребления водорода бактериями. Именно этот процесс может быть причиной того, что уровни водорода, вырабатываемого бактериями в клинических испытаниях, не коррелируют с симптомами, о которых сообщают пациенты.Включение всех трех газовых измерений в дыхательные тесты в ближайшем будущем может помочь определить тип гиперплазии и адаптировать лечение к симптомам, о которых сообщил пациент.

Сводка
Дисбиоз в тонкой кишке, проявляющийся ростом бактерий, связан с симптомами, с которыми ежедневно сталкиваются врачи первичного звена. Эта группа должна быть включена в дифференциальную диагностику, особенно у пациентов с СРК, ОНЧУ, сахарным диабетом или хронически лечащихся ИПП.Благодаря все более широкому доступу к неинвазивным диагностическим методам, таким как дыхательный тест, и безопасной эубиотической терапии рифаксимином, который является высокоэффективным в эрадикации SIBO, что приводит к облегчению симптомов, качество жизни пациентов с диагнозом SIBO улучшается. можно улучшить за короткое время.

Ссылки
1. Пиментел М., Саад Р.Дж., Лонг М.Д. и др. Клинические рекомендации ACG: избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике. Am J Gastroenterol 2020; 115: 165-178.
2.Rezaie A, Buresi M, Lembo A и др. Дыхательные тесты на основе водорода и метана при желудочно-кишечных расстройствах: Североамериканский консенсус. Am J Gastroenterol 2017; 112: 775-784
3. Бом М., Шин А., Тигарден С. и др. Факторы риска, связанные с разрастанием верхних дыхательных путей или кишечной палочкой в ​​тонком кишечнике у пациентов с симптомами. J Clin Gastroenterol 2020; 54: 150-157.
4. Шин А.С., Гао X, Бом М. и др. Характеристика микробиоты проксимального отдела тонкой кишки у пациентов с подозрением на избыточный бактериальный рост в тонкой кишке: перекрестное исследование.Clin Transl Gastroenterol 2019; 10: e00073.
5. Сиддик Д.А., Гупта А., Ховард Г. и др. Различия в клинических проявлениях у пациентов с синдромом избыточного бактериального роста в тонкой кишке аэропищеварительного тракта (SIBO) и колиформным SIBO. Гастроэнтерология 2020; 158 (прил. 1): 639.
6. Данилюк Ю. Лечение избыточного бактериального роста тонкой кишки. Обзор рекомендаций Американского колледжа гастроэнтерологии 2020 г. Med Prakt 2020; 9: 39-47.
7. Куигли Э.М., Мюррей Дж.А., Пиментел М.Обновление клинической практики AGA по избыточному бактериальному росту в тонкой кишке: экспертный обзор. Гастроэнтерология 2020; 159: 1526-1532.
8. Сачдев А.Х., Пиментел М. Гастроинтестинальный избыточный бактериальный рост: патогенез и клиническое значение. The Adv Chronic Dis 2013; 4: 223-231.
9. Ганди А., Шах А., Джонс М. П. и др. Метан-положительный бактериальный рост в тонкой кишке при воспалительных заболеваниях кишечника и синдроме раздраженного кишечника: систематический обзор и метаанализ. Кишечные микробы 2021; 13: 1933313.
10. Карунаратне Т.Б., Шарма А., Рао С.С.К. Аспирация тонкой кишки при верхней эзофагогастродуоденоскопии: методика Рао. ВидеоГИЭ 2020; 6: 152-154.
11. Massey BT, Wald A. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке: руководство по надлежащему использованию дыхательного теста. Раскопки науки 2021; 66: 338-347.
12. Losurdo G, Leandro G, Ierardi E и др. Дыхательные тесты для неинвазивной диагностики избыточного бактериального роста в тонкой кишке: систематический обзор с метаанализом.J Нейрогастроэнтерол Мотил 2020; 26: 16-28.
13. Камиллери М., Шарка Л.А. Каждый дыхательный тест, который вы делаете: практические советы по дыхательному тесту, используемому для выявления избыточного бактериального роста в тонком кишечнике. Раскопки науки 2021; 66: 331-333.
14. Achufusi TGO, Sharma A, Zamora EA и др. Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке: всесторонний обзор методов диагностики, профилактики и лечения. Куреус 2020; 12: e8860.
15. Блум П.П., Таппер Э.Б., Янг В.Б. и др. Терапия микробиомом при печеночной энцефалопатии.Дж Гепатол 2021; 75: 1452-1464.
16. Gatta L, Scarpignato C. Систематический обзор с метаанализом: рифаксимин эффективен и безопасен для лечения избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Алимент Фармакол Тер 2017; 45: 604-616.
17. Wang J, Zhang L, Hou X. Эффективность рифаксимина при лечении избыточного бактериального роста в тонкой кишке: систематический обзор и метаанализ. Эксперт Rev Gastroenterol Hepatol 2021; 15: 1385-1399.
18. Петшак А., Скшидло-Радоманьска Б., Мулак А. и соавт.Рекомендации по лечению синдрома раздраженного кишечника. Гастроэнтерология, ред. 2018 г.; 13: 167–196.
19. Lauritano EC, Gabrielli M, Scarpellini E и др. Рецидив избыточного бактериального роста в тонкой кишке после антибиотикотерапии. Am J Gastroenterol 2008; 103: 2031-2035.
20. Lauritano, Gabrielli M, Scarpellini E и др. Антибиотикотерапия при избыточном бактериальном росте тонкой кишки: рифаксимин в сравнении с метронидазолом. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2009; 13: 111-116.
21. Чей В.Д., Кифер Л., Уилан К.Поведенческая и диетотерапия в комплексной помощи пациентам с синдромом раздраженного кишечника. Гастроэнтерология 2021; 160: 47-62.
22. Dionne J, Ford AC, Yuhong Yuan Y и др. Систематический обзор и метаанализ, оценивающий эффективность безглютеновой диеты и диеты с низким содержанием FODMAP в лечении симптомов синдрома раздраженного кишечника. Am J Gastroenterol 2018; 113: 1290-1300.
23. Staudacher HM, Whelan K. Диета с низким содержанием FODMAP: последние достижения в понимании ее механизмов и эффективности при СРК.Гут 2017; 66: 1517-1527.
24. Zimmer J, Lange B, Frick JS и др. Веганская или вегетарианская диета существенно изменяет фекальную микробиоту толстой кишки человека. Евро Джей Клин Нутр 2012; 66: 53-60.
25. Lacy BE, Pimentel M, Brenner DM и др. Клинические рекомендации ACG: лечение синдрома раздраженного кишечника. Am J Gastroenterol 2021; 116: 17-44.
26. Chen O, Sudakaran S, Blonquist T и др. Влияние арабиногалактана на микробиом кишечника: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование у здоровых взрослых.Питание 2021; 90: 111273.
27. Jacobs C, Coss Adame E, Attaluri A и др. Нарушение моторики и использование ингибиторов протонной помпы являются независимыми факторами риска избыточного бактериального и/или грибкового роста в тонком кишечнике. Aliment Pharmacol Ther 2013; 37: 1103-1111.
28. Уй пп. Диагностическая ценность и микробные характеристики дуоденального аспирата и культуры для SIBO или SIFO. Нейрогастроэнтерол Мотил 2021; 33 Приложение 1: e14230.
29. Эрдоган А., Ли И., Сифуэнтес Х., Рао С.С. Избыточный грибковый рост тонкой кишки (SIFO): причина желудочно-кишечных симптомов.Гастроэнтерология 2014; 146: С-358.
30. Kunkel D, Basseri RJ, Makhani MD и др. Метан при дыхательном тестировании связан с запорами: систематический обзор и метаанализ. Раскопки науки 2011; 56: 1612-1618.
31. Ганди А., Шах А., Джонс М. П. и др. Метан-положительный бактериальный рост в тонкой кишке при воспалительных заболеваниях кишечника и синдроме раздраженного кишечника: систематический обзор и метаанализ. Кишечные микробы 2021; 13: 1933313,
32. Мэдиган К.Е., Банди Р., Вайнберг Р.Б.Отличительные клинические корреляты избыточного бактериального роста тонкой кишки с метаногенами. Клин Гастроэнтерол Гепатол 2021; S1542-3565 (21) 01049-1.
33. Low K, Hwang L, Hua J и др. Комбинация рифаксимина и неомицина наиболее эффективна при лечении пациентов с синдромом раздраженного кишечника с метаном при дыхательном тесте с лактулозой. J Clin Gastroenterol 2010; 44: 547-550.
34. Zoll B, Hernandez R, Keo T и др. Симптоматическая реакция на монотерапию рифаксимином при избыточном росте метаногена в кишечнике.Нейрогастроэнтерол Мотил 2021; 33 Приложение 1: e14230.
35. Zhong C, Qu C, Wang B и др. Пробиотики для профилактики и лечения избыточного бактериального роста в тонкой кишке: метаанализ и систематический обзор текущих данных. J Clin Gastroenterol 2017; 51: 300-311.
36. Rao SSC, Rehman A, Yu S и др. Затуманенность мозга, газы и вздутие живота: связь между SIBO, пробиотиками и метаболическим ацидозом. Clin Transl Gastroenterol 2018; 9: 162,
37. Кумар К., Саади М., Рэмси Ф.В. и соавт.Влияние Bifidobacterium infantis 35624 (Align) на дыхательный тест с лактулозой при избыточном бактериальном росте тонкой кишки. Диг Дис Сай 2018; 63: 989-995.
38. Лейси Б.Э. Обзорная статья: анализ профилей безопасности лечения диареи – преимущественно синдрома раздраженного кишечника. Алимент Фармакол Тер 2018; 48: 817-830.
39. Бом М., Сивец Р.М., Во Дж.М. Диагностика и лечение избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Nutr Clin Pract 2013; 28: 289-299.
40. Джиннебо Б., Чей В.Д., Саад Р.Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике: как диагностировать и лечить (и затем снова лечить). Gastroenterol Clin North Am 2020; 49: 571-587.
41. Revaiah PC, Kochhar R, Rana SV и др. Риск избыточного бактериального роста в тонком кишечнике у пациентов, получающих ингибиторы протонной помпы, по сравнению с ингибиторами протонной помпы в сочетании с прокинетиками. JGH Open 2018; 2: 47-53.
42. Acosta A, Camilleri M, Shin A и др. Влияние рифаксимина на транзит, проницаемость, фекальный микробиом и экскрецию органических кислот при синдроме раздраженного кишечника.Clin Transl Gastroenterol 2016; 7: е173.
43. Ло В.К., Чан В.В. Использование ингибитора протонной помпы и риск избыточного бактериального роста в тонком кишечнике: метаанализ. Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11: 483-490.
44. Lombardo L, Foti M, Ruggia O и др. Повышение частоты избыточного бактериального роста в тонкой кишке во время терапии ингибиторами протонной помпы. Clin Gastroenterol Hepatol 2010; 8: 504-508.
45. Su T, Lai S, Lee A и др. Метаанализ: ингибиторы протонной помпы умеренно повышают риск избыточного бактериального роста в тонком кишечнике.J Гастроэнтерол 2018; 53: 27-36.
46. ​​Пальма Дж., Антониевич Дж., Борецки К. и др. Распространенность синдрома раздраженного кишечника среди участников Вудстокского рок-фестиваля в Польше на основе опросника Римских критериев IV. Int J Environ Res Public Health 2021; 18: 11464,
47. Shah E, Basseri JR, Chong K и др. Аномальные дыхательные тесты при СРК: метаанализ. Раскопки науки 2010; 55: 2441-2449.
48. Пиментел М., Чоу Э.Дж., Лин Х.К. Нормализация дыхательного теста с лактулозой коррелирует с улучшением симптомов синдрома раздраженного кишечника.двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am J Gastroenterol 2003; 98: 412-419.
49. Rezaie A, Heimanson Z, McCallum R и др. Дыхательный тест с лактулозой как предиктор ответа на рифаксимин у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с диареей. Am J Gastroenterol 2019; 114: 1886-1893.
50. Лембо А. Повторное лечение рифаксимином безопасно и эффективно у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи. Гастроэнтерология 2016; 151: 1113-1121.
51.Шакил А., Черч Р.Дж., Шобхас Р. Желудочно-кишечные осложнения диабета. Am Fam Врач 2008; 77: 1697-1702, 1703-1704.
52. Кадай-Липка Р., Рыдзевска Г. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы и причины абдоминальных симптомов у больных сахарным диабетом. Гастроэнтерология Ред. 2020; 15: 289-293.
53. Kurdi BE, Babar S, Iskandarani ME и др. Факторы, влияющие на распространенность избыточного бактериального роста в тонкой кишке при хроническом панкреатите: систематический обзор, метаанализ и метарегрессия.Clin Transl Gastroenterol 2019; 10: e00072.
54. Кадай-Липка Р., Юхницка А., Рыдзевска Г. Желудочно-кишечные симптомы у больных сахарным диабетом - диабетическая экзокринная панкреатопатия или избыточный бактериальный рост в тонкой кишке? Панкреатология 2017; 17 Доп. 69.
55. Tursi A, Brandimarte G, Giorgetti GM и др. Оценка избыточного бактериального роста в тонкой кишке при неосложненном остром дивертикулите толстой кишки. World J Gastroenterol 2005; 11: 2773-2776.
56. Аламо Р.З., Куигли Э.М.Синдром раздраженного кишечника и дивертикулярная болезнь толстой кишки: перекрывающиеся симптомы и перекрывающиеся терапевтические подходы. Curr Opin Gastroenterol 2019; 35: 27-33.
57. Бьянки М., Феста В., Моретти А. и др. Метаанализ: долгосрочная терапия рифаксимином при лечении неосложненной дивертикулярной болезни. Aliment Pharmacol Ther 2011; 33: 902-910.
58. De Vincentis A, Santonico M, Del Chierico F и др. Микробиота кишечника и связанные с ней изменения электронной мультисенсорной системы у пациентов с симптоматической неосложненной дивертикулярной болезнью, получающих терапию рифаксимином.Front Med (Лозанна) 2021; 8: 655474,
59. Pietrzak AM, Bartnik W, Szczepkowski M и др. Польский междисциплинарный консенсус по диагностике и лечению дивертикулярной болезни толстой кишки. Гастроэнтерол Клин 2015; 7: 1-19.
60. Пиментел М., Хоссейни А., Чанг С. и др. У пациентов с диареей повышен уровень сероводорода в выдыхаемом воздухе: результаты нового устройства для сбора и тестирования дыхания. Гастроэнтерология 2021; 160: с-278.
61. Сингер-Энглар Т., Резале А., Гупта К. и др.Конкурентное использование газообразного водорода микроорганизмами, производящими метан и сероводород, и связанные с этим симптомы: результаты новой 4-газовой дыхательной машины. Гастроэнтерология 2018; 154: С-47.

Полный текст статьи: Мацей Яблковски, Иоланта Бялковска-Важеха, Александра Яблковска. Синдром избыточного бактериального роста - СИБР. Как диагностировать и лечить его в практике семейного врача в свете новых рекомендаций? ПОЗ доктор 2022; 8 (1): 24-36.

.90,000 Микамин - информация о препарате - описание - препарат - дозы - действие - состав - взаимодействия - другое

Профиль безопасности микафунгина был оценен на основе наблюдения за 3028 пациентами, получавшими препарат в ходе клинических исследований: 2002 пациента с инфекцией Candida (включая генерализованную инфекцию, инвазивный кандидоз и кандидоз пищевода), 375 пациентов с инвазивным аспергиллезом (в основном первично-рефрактерным). инфекции) и 651 больному вводили микафунгин для профилактики системных грибковых инфекций.Пациенты, получавшие микафунгин в клинических испытаниях, представляют собой тяжелобольную популяцию, которая нуждается в широком спектре лекарственных средств, таких как противораковые средства, сильнодействующие системные иммунодепрессанты и антибиотики широкого спектра действия. Эти пациенты имели ряд серьезных сопутствующих заболеваний, таких как злокачественные новообразования кроветворной системы или ВИЧ-инфекция, или были реципиентами трансплантатов органов и/или лечились в отделениях интенсивной терапии.Микафунгин назначают профилактически пациентам, перенесшим трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с высоким риском грибковых инфекций. Побочные реакции наблюдались в общей сложности у 32,2% пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота (2,8%), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (2,7%), флебит (2,5%, преимущественно у ВИЧ-инфицированных с катетерами в периферические вены), рвота (2,5%) и повышение уровня аспартатаминотрансферазы в крови (2,3%). ).После анализа данных по безопасности не было обнаружено клинически значимых различий по полу или расе. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто: лейкопения, нейтропения, анемия; (нечасто) панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия; (редко) гемолитическая анемия, гемолиз; (неизвестно) генерализованное внутрисосудистое свертывание. Нарушения со стороны иммунной системы: (нечасто) анафилактические реакции/анафилактоидные реакции, гиперчувствительность.Эндокринные расстройства: нечасто: гипергидроз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия; (нечасто) гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия, анорексия. Психические расстройства: нечасто: бессонница, тревога, спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головная боль; (нечасто) сонливость, тремор, головокружение, нарушение вкуса. Нарушения со стороны сердца: нечасто: тахикардия, сердцебиение, брадикардия. Сосудистые расстройства: Часто: флебит; (нечасто) гипотензия, гипертензия, приливы; (неизвестно) шок.Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто: одышка. Желудочно-кишечные расстройства Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; (нечасто) расстройство желудка, запор. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: часто: повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы в крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы в крови, повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия), нарушение функции печени; (нечасто) печеночная недостаточность, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, желтуха, холестаз, гепатомегалия, гепатит; (неизвестно) гепатоцеллюлярное повреждение, включая летальный исход.Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространенная сыпь; (нечасто) крапивница, зуд, эритема; (неизвестно) токсическая кожная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: (нечасто) повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови, усугубление почечной недостаточности; (неизвестно) почечная недостаточность, острая почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: лихорадка, озноб; (нечасто) тромб в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, боль в месте инъекции, периферический отек.Исследования: (нечасто) повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Возможные аллергические симптомы: в клинических испытаниях сообщалось о таких симптомах, как сыпь и озноб. В большинстве случаев эти симптомы были легкой или средней степени выраженности и не являлись ограничением лечения. Серьезные побочные реакции (например, анафилактоидные реакции 0,2%, 6/3028) при терапии микафунгином наблюдались нечасто и только у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями (например,запущенный СПИД, злокачественные опухоли), требующие одновременного применения многих других препаратов. Побочные реакции со стороны печени: в клинических исследованиях у пациентов, получавших микафунгин, побочные реакции со стороны печени наблюдались в общей сложности у 8,6% (260/3028) пациентов. Большинство побочных эффектов были легкой или средней степени выраженности. Наиболее частыми были повышение уровня щелочной фосфатазы (2,7%), АСТ (2,3%), АЛТ (2,0%), билирубина в крови (1,6%) и отклонение от нормы показателей функции печени (1,5%).Лечение было прекращено у нескольких пациентов из-за нежелательных явлений со стороны печени (1,1%, 0,4% тяжелых). Тяжелая печеночная недостаточность была редкостью. Реакции в месте инъекции: ни одна из реакций в месте инъекции не ограничивала лечение. Детская популяция: некоторые побочные эффекты чаще встречались у детей, чем у взрослых. Кроме того, у пациентов детского возраста

.

Что нужно знать перед тем, как пройти тест на аллергию на пчел и ос?

Диагностика аллергии на яд насекомых

  1. Уровень антител к ядам насекомых непостоянен. Если вы не находитесь в постоянном контакте с аллергеном, таким как пчелиный или осиный яд, со временем антитела, несмотря на развернувшуюся аллергию, могут упасть ниже порога обнаружения используемого метода. Антитела к ядам насекомых обнаруживаются до 3-5 лет после последнего укуса.
  2. Если у вас была серьезная реакция на укус пчелы/осы, например, анафилактическая реакция, не делайте тест сразу. Это касается как кожных проб, так и анализов крови, поскольку они могут давать ложноотрицательный результат. Организму требуется около 4-6 недель, чтобы снова выработать антитела.
  3. Яд шершня
  4. по составу очень похож на яд осы. Поэтому , осиный яд используют при диагностике аллергии на шершневый яд. То же самое и с десенсибилизирующей вакциной.
  5. Укусы шмелей, не очень агрессивных насекомых, встречаются крайне редко, поэтому стандарт не использует для диагностики экстракт яда шмелей .
  6. Тестирование на антитела IgE к ядам насекомых не позволяет оценить предрасположенность к аллергии. Если вас никогда в жизни не кусала пчела или оса, у вас, естественно, не будет антител. Антитела вырабатываются после первого контакта с аллергеном у людей, страдающих аллергией.
  7. Чем выше уровень специфического IgE в анализе крови, т.е. выше класс EAST по результату (0 - отрицательный, 1 - минимальный, 6 - максимальный), , тем выше вероятность проявления симптомов аллергии . Это не означает, что если результат находится в более низком классе, например, 1-2, то не может возникнуть никаких сильных общих реакций или даже анафилактического шока.

.

Белые десны - причины, симптомы, лечение, белые десны у детей, анемия, прорезывание зубов

Белые десны могут быть безобидным косметическим дефектом, но также могут указывать на заболевание. Если ваши десны внезапно изменили цвет, обратитесь к стоматологу, чтобы выяснить, что не так, и получить соответствующее лечение. Это очень часто является симптомом заболеваний крови, но также может указывать на грибковую инфекцию, а иногда и на рак.На цвет десен также влияет география и этническая принадлежность, поэтому их осветление не всегда может быть поводом для беспокойства. О чем свидетельствуют белые десны?

Посмотрите фильм: "Вы не чистите зубы? У вас могут быть проблемы с эрекцией"

1. О чем могут свидетельствовать белые десны?

Здоровые десны розовые по всей поверхности. Любое изменение их цвета может указывать на какое-то заболевание.Белые десны могут быть вызваны многими причинами, но наиболее распространенной является железодефицитная анемия . Иногда они могут появляться у людей, лечащихся от сахарного диабета, а также сопровождать красный плоский лишай или быть одним из первых симптомов язвенно-некротического гингивита.

1.1. Анемия и дефицит железа 9000 5

Белые, слегка обесцвеченные десны чаще всего указывают на дефицит железа и анемию. Анемия не только вызывает бледность кожи, ее также можно увидеть во рту.Анемия также вызывает постоянную усталость и общую слабость. Для правильной постановки диагноза необходимы анализы крови — проверьте значения гемоглобина, эритроцитов и гематокрита, а также уровень железа, витамина B12 и ферритина.

Лечение анемии включает восстановление, диету и добавки. Таким образом, проблема недомогания и белых десен может исчезнуть за несколько недель или месяцев.

1.2. Белое покрытие на десне

Белый налет на деснах — это не то же самое, что белые пятна или изменение цвета. Такие изменения также могут свидетельствовать о грибковом поражении ротовой полости или молочнице Candida albicans – она вызывает молочницу и бугорчатый налет на деснах, языке или небе. Если часть ткани десны сильно обесцвечена и напоминает белый налет, можно заподозрить раковое поражение и следует обратиться к врачу.

Сначала инфекция не причиняет боли, но если ее не лечить, она распространяется на все большую часть рта.Он также может поражать гортань, пищевод, глотку и бронхи. Это опасная ситуация, требующая немедленной консультации со специалистом.

1.3. Белые пятна на деснах

Если на деснах имеются белые пятна, похожие на налет, но не удаляемые щеткой или пальцем, это чаще всего указывает на лейкоплакию - предраковый процесс, который следует распознать и лечить как можно раньше. Это часто сопровождается бугристой поверхностью десны и наличием эрозий во рту.

На развитие лейкоплакии также влияет чрезмерное употребление алкоголя и курение, а также вирусные и грибковые инфекции. Лечение включает фотодинамическую терапию , иногда также хирургическое вмешательство. Чтобы поражения не переросли в рак, необходимо немедленно прекратить употребление всех стимуляторов.

Рекомендовано нашими экспертами

2. Белая десна у детей

Если десны вашего ребенка или ребенка младшего возраста меняют цвет с бледно-розового на белый, это, скорее всего, указывает на грибковую инфекцию.Если поражения также поражают язык, внутреннюю часть щек или нёбо, это может быть молочница .

2.1. Прорезывание зубов

Десны также могут менять цвет при прорезывании первых зубов. Тогда это естественная реакция организма – вначале десны краснеют, опухают, у ребенка начинается обильное слюноотделение. Когда десны белеют, это значит, что зубы вступили в , финальную фазу прорезывания, . Это естественная реакция на давление.Как только зубы встают на место, цвет десен возвращается к нормальному.

3. Изменение цвета десны после удаления зуба

При удалении зуба десна может стать светлее. Это связано с тем, что в месте экстракции образуется рана, заживление которой занимает от нескольких дней до нескольких недель. Сначала десна очень красная, потому что в ней есть сгустки крови. Со временем организм удаляет их в результате физиологических процессов заживления , и десна становится почти белой, прежде чем снова вернуться к бледно-розовому цвету.

Эта ситуация тоже не должна настораживать.

4. Лечение

Изменение цвета десен не всегда требует лечения. Если стоматолог или другой специалист распознает поражение, лечение белых десен основано на устранении причины их появления. В случае инфекций и инфекций использовать противогрибковые и антибактериальные средства, а также полоскать рот специальными жидкостями, обладающими антисептическим действием и ускоряющими регенерацию тканей.

Также стоит купить щетку с мягкой щетиной , которая не затрагивает десны и не вызовет дополнительного раздражения. Кроме того, необходимо ежедневно соблюдать все правила гигиены полости рта.

Не ждите приема у врача. Воспользуйтесь консультациями со специалистами со всей Польши сегодня на abcZdrowie Найдите врача.

.

Грибковые инфекции кожи 9000 1

Грибковые инфекции в большинстве случаев носят экзогенный характер, т.е. их источник находится во внешней среде. С другой стороны, эндогенные грибковые инфекции являются результатом заражения грибами, которые являются частью нашей флоры и в основном вызываются дрожжеподобными грибами рода Candida.

Микозы кожи относятся к группе поверхностных микозов, при которых инфекция ограничивается наружными слоями кожи, волосами, ногтями и слизистыми оболочками.Большинство инфекций протекают в легкой форме и при правильной диагностике и лечении не вызывают осложнений. Классическое подразделение микозов кожи включает:

Дерматофитозы

Этот термин используется для описания инфекций кожи, волос или ногтей, вызванных нитчатыми грибами, называемыми дерматофитами. Эти грибы могут вызывать только поверхностные инфекции, потому что им для жизни нужен кератин.

Инфекции дерматофитами являются типичными экзогенными инфекциями. Источником грибов могут быть люди, животные или внешняя среда (почва, гнилая древесина и т.п.)

Для того, чтобы произошло заражение дерматофитами, необходимо наличие пресловутого невезения, т.е. таких факторов, как: ослабленный иммунитет, склонность к растрескиванию кожи (особенно на ступнях), несоблюдение элементарных правил посещения общественных бань или душ, чрезмерное потоотделение, использование обуви или головных уборов неизвестного происхождения (магазины секонд-хенд), атипичные кожные заболевания, несколько домашних животных со стригущим лишаем.

Дерматофитные инфекции могут быть представлены в виде:

- дерматофития стоп = чаще всего наблюдается у детей, при этом основным источником инфекции являются домашние животные. Характерна следующая картина: округлое или овальное образование, резко ограниченное от здоровой кожи, с характерным шелушением посередине и сопровождающееся зудом; поражения могут быть одиночными или множественными и чаще всего локализуются вокруг шеи, декольте, лица или на тыльных поверхностях кистей

- микоз стоп и кистей = микоз поражает межпальцевые промежутки, кисти или подошвы и очень часто наблюдается у солдат и спортсменов; Заражение очень часто происходит при контакте с деревянными решетками в саунах, общественных санузлах или бассейнах.Клиническая картина зависит от очага инфекции и наиболее частыми симптомами являются характерное растрескивание кожи между пальцами, сопровождающееся зудом, шелушением и воспалительными изменениями

- паховый микоз = эритематозно-чешуйчатые поражения ограничиваются паховой областью и чаще всего этот вид микоза встречается у мужчин. Инфекция чаще всего распространяется при прямом контакте или через такие предметы, как губки, полотенца и т. д.способствующие факторы включают: чрезмерное потоотделение, сахарный диабет, ожирение, ношение эластичного нижнего белья или узких брюк

- онихомикоз = этот тип инфекции в основном наблюдается у взрослых; очень редко наблюдается у детей. Микоз обычно начинается с ногтей на ногах, а затем постепенно распространяется на ногти на других пальцах ног. Онихомикоз чаще поражает стопы, чем руки. Пораженный грибком ноготь утолщается, меняет цвет (бледно-желтые пятна), растрескивается, отслаивается и, наконец, полностью разрушается.Заражение начинается со свободного края ногтя или со стороны стержня

- дерматофития стоп = в основном дети и самоизлечение после подросткового возраста; при большинстве форм микозов волос не бывает стойкой алопеции или рубцевания, а после заживления волосы отрастают полностью; можно заподозрить микоз волос в случае вспышек шелушения кожи головы с обломанными волосами

Кандидоз

Микозы, вызванные грибами рода Candida, чаще всего видами Candida albicans.Эти грибы очень часто встречаются во флоре полости рта и желудочно-кишечного тракта, а инфекции чаще всего наблюдаются у людей со значительным снижением иммунитета. Очень часто они являются первым признаком ВИЧ-инфекции.

К факторам, способствующим кандидозу, относятся: наследственные и приобретенные иммунные нарушения, хроническая антибиотикотерапия, иммуносупрессия, химиотерапия и лучевая терапия, стероидная терапия, сахарный диабет, беременность, оральные контрацептивы, микротравмы, мацерация кожи, плохая гигиена.

Поверхностный кандидоз может иметь форму:

- кандидоз кожи = поражения межпальцевые и чаще локализуются в области кожных складок (в паху, в ягодичной щели, под грудью или в межпальцевых промежутках). Изменения эритематозно-экссудативные и эксфолиативные, наиболее интенсивные в глубине складки, а по периферии наблюдаются папулезные и везикулярные высыпания.

Характерным типом кандидоза кожи является так называемый пеленочная молочница наблюдается у гигиенически запущенных детей раннего возраста.

- кандидоз слизистых оболочек = может поражать ротовую полость, вульву и влагалище или головку и крайнюю плоть; при острой форме наблюдаются беловатые налеты, плотно прилегающие к слизистым оболочкам, сопровождающиеся жжением и зудом

- кандидоз слизистых оболочек = микоз поражает углы рта и обычно проявляется болезненными двусторонними трещинами и эрозиями

- кандидоз околоногтевых складок и ногтей = инфекция начинается с ногтевого валика и поражает ногти на пальцах ног; характерно покраснение и отек ногтевого валика, из-под которого выходит серозно-гнойное содержимое; как следствие, в результате хронического течения процесса происходит поражение ногтевой пластины

Диагностика микозов

Клиническая картина для отдельных видов микозов кожи нехарактерна, поэтому очень важно провести микологическое исследование, которое позволит выявить вид грибка.Дополнительно можно определить чувствительность грибов к противогрибковым препаратам, что особенно важно в случае микозов, вызванных грибами рода Candida.

Наилучший способ забора материала – забор его непосредственно в микологической лаборатории квалифицированным специалистом и заключается в отшелушивании эпидермиса или обрезании ногтя по периферии грибкового поражения. В случае диагностики дерматофитных инфекций время ожидания результата может составлять до 5-6 недель.

Терапия грибковых инфекций

Основным лечением микозов является применение соответствующего противогрибкового препарата.

В большинстве случаев достаточно местного лечения в виде мазей, кремов, вагинальных пессариев или лаков. Пероральное лечение применяют при обширных грибковых поражениях кожи, микозах волос, хронических микозах или смешанных инфекциях (напр.ноги и ногти).

Противогрибковые препараты в виде лаков применяют при лечении онихомикозов.

Продолжительность лечения зависит от формы микоза. В большинстве случаев местное лечение проводят два раза в день до исчезновения симптомов, а затем в течение 2 недель профилактически.

В некоторых случаях пероральное лечение может занять до 12 недель (онихомикоз) или месяца (дерматофития стоп).

Профилактика микозов

Для снижения риска микоза очень важно уменьшить следующие факторы, такие как: лечение одноразовых заболеваний, например диабета, гормональных нарушений, соблюдение правил пользования общественными душевыми или саунами, употребление пробиотиков препараты после лечения антибиотиками, правильное питание, соблюдение правил гигиены (систематическое подстригание ногтей; сушка ног и др.).Также важно бороться с грибками в окружающей среде, леча больных животных, готовя и глажая белье, избавляясь от зараженной обуви или бывших в употреблении инструментов для маникюра.

Текст: Мирослав Явень, MD, PhD

Читайте также: Гнойные инфекции кожи

  • Симптомы проблем с давлением можно увидеть на коже.Не относитесь к этим знакам легкомысленно

    Очень часто специалисты предостерегают от гипертонии, которая опасна для нашей жизни и здоровья. Однако знаете ли вы, что вы также можете страдать от ...

    Джоанна Муравска
  • Болезни сердца могут проявляться изменениями кожи.Эти знаки нельзя недооценивать

    Больное сердце проявляется не только через известные нам симптомы, такие как повышенная утомляемость, одышка или ощущение покалывания в груди. Получается много...

    Элиза Каниа
  • Как распознать сухую кожу?

    Какая у нас кожа, зависит от многих факторов.Генетическая обусловленность, окружающая среда, в которой мы живем, и даже ежедневный уход влияют на его тип...

  • Атопический дерматит - симптомы, лечение, профилактика.Как облегчить симптомы БА?

    Атопический дерматит — это заболевание, передающееся от генов пациента. Атопия считается болезнью цивилизации. В начале 20 века симптомы этого типа ... 9000 3

  • Экобиологическая дезинфекция с заботой о здоровье кожи

    Новые мутации вируса, закрытие границ, новые локдауны, ограничения, маски и постоянная дезинфекция - к сожалению, это то, чем наши занимаются уже почти два года...

  • Чего вы не знаете о своей коже и что вам следует...

    Это барометр здоровья и наша лучшая витрина.И хотя мы мечтаем о том, чтобы оно было упругим, твердым и пружинистым, не всегда у нас получается его должным образом получить...

  • Раздраженная, красная и зудящая кожа? Что означают сигналы, которые он нам посылает?

    Покраснение, раздражение и зуд — симптомы, которые могут варьироваться от неправильного ухода до серьезных симптомов...

  • Eau Thermale Avène берет под контроль гиперчувствительную кожу

    Реактивная кожа чувствительна к раздражителям, которые не действуют на другие типы кожи, что является результатом снижения ее порога толерантности.В результате он может очень...

    Пресс-материалы
  • Врач подскажет, в чем ходить и спать в жару

    В жаркую погоду стоит позаботиться не только о правильном увлажнении или ношении головного убора, но и подумать о своей коже.Летом натирание легкое, ...

    Адриан Домбек
  • Дерматоскопия - что это такое, для чего это и когда проводится? Узнайте о показаниях к дерматоскопии

    Дерматоскопия или демоскопия – это обследование родинок на коже с применением специального оборудования, позволяющего многократно увеличить очаги поражения и обнаружить их...

.

Диагностика и лечение пневмонии, связанной с вентиляцией легких – клинический случай • Интенсивная анестезиология 1/2006 • Медицинский читальный зал BORGIS

© Borgis - Anestezjologia Intensywna Terapia 1/2006, стр. 29-32

* Марцели К. Лукашевски, Гражина Дурек

Диагностика и лечение вентиляционной пневмонии - клинический случай

Лечение вентилятор-ассоциированной пневмонии. Отчет о случае

Отделение и клиника анестезиологии и интенсивной терапии Вроцлавского медицинского университета
руководитель: проф.доктор хаб. н.мед. Анджей Кюблер

Сводка
Фон. Интенсивная терапия пожилых пациентов с неврологическими заболеваниями тесно связана с вентилятор-ассоциированной пневмонией (ВАП). Посев эндотрахеального аспирата не всегда может дать надежные результаты, поэтому следует рассмотреть возможность бронхоскопического бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) или защищенной щетки для образцов (ПСБ).
История болезни. 80-летний мужчина с ХОБЛ был госпитализирован в отделение интенсивной терапии после остановки сердца.Культуры, взятые из эндобронхиального аспирата, выявили MRSA и Candida albicans. Первоначально больной получал ципрофлоксацин и флуконазол. На 5 сутки отмечались клинические признаки ВАП (высокая лихорадка, лейкоцитоз, гнойная мокрота). Мини-бронхоальвеолярный лаваж (мини-БАЛ) выполняли с использованием специально разработанного бронхиального катетера и выделяли Pseudomonas aeruginosa. Инфекцию успешно лечили пиперациллином и тазобактамом в течение 14 дней. Однако пациента не удалось отучить от аппарата ИВЛ, и у него был диагностирован боковой склероз позвоночника.
Обсуждение. В описанном случае исходные культуры, взятые из рутинного эндобронхиального аспирата, не позволили поставить правильный диагноз. Использование слепых защищенных мини-БАЛ, рекомендованных руководством Американского торакального общества 2004 г., позволило проводить эффективную диагностику и лечение опасной для жизни пневмонии.

Пневмония является наиболее распространенной внутрибольничной инфекцией, которая значительно ухудшает прогноз пациентов, находящихся на лечении в отделениях интенсивной терапии (ОИТ), и значительно увеличивает затраты на лечение.Легочные инфекции, связанные с стационарным лечением, подразделяются на:

1. Госпитальная пневмония ( Госпитальная пневмония — ГАП) — которая развивается через 48 ч после госпитализации, исключая инкубацию ранее существовавших инфекций,

2. Пневмония, связанная с оказанием медицинской помощи ( Hospital Care Aquired Pneumonia - HCAP) - в том числе больные, контактировавшие с больничной средой в течение 90 дней с момента установления диагноза легочной инфекции, больные, находящиеся в хосписах, домах престарелых, требующие регулярных медицинских процедур , такие как диализ, химиотерапия и т. д.

3. Пневмония, ассоциированная с искусственной вентиляцией легких ( Ventilation Associated Pneumonia - VAP) - диагностирована более чем через 48 часов после интубации больного [1].

В связи с возможностью микробиологической диагностики, т.е. получения материала из нижних дыхательных путей, наибольшее количество эпидемиологических данных обычно касается случаев ВАП. Материал для микробиологического исследования у больных пневмонией можно получить при бронхоскопии или другими методами.Наибольшей чувствительностью и диагностической специфичностью отличаются бронхоскопические методы, включающие извлечение бронхоальвеолярного лаважа - БАЛ ( Бронхоальвеолярный лаваж - БАЛ) и забор материала щеткой ( Protected Specimen Brush - PSB) [1, 2]. , 3]. Пробы из дистальных отделов дыхательной системы можно получить и методом бронхоальвеолярного лаважа с помощью специального бронхиального катетера, который глубоко вклинивают в бронхиальное дерево (т.н.мини-БАЛ). К преимуществам последнего метода относятся: меньшая инвазивность, чем бронхоскопическая методика, простота выполнения, меньшая стоимость и отсутствие нарушений вентиляции у исследуемых больных, отсутствие ограничений, связанных с диаметром эндотрахеальной трубки [4, 5, 6, 7].

Мини-БАЛ

соответствует аналогичному обследованию, проводимому с помощью бронхоскопа. Катетер, снабженный баллоном, вводят через эндотрахеальную трубку до достижения сопротивления или на глубину до 50 см. Затем катетер заклинивают, чтобы заполнить последний баллон 10 мл воздуха, и через просвет катетера вводят более тонкий и длинный внутренний катетер.В комплектах без клиновидного баллона внешний катетер продвигают до ощутимого сопротивления, а затем отводят приблизительно на 3 см. Через просвет внутреннего катетера вводят 20 мл стерильного физиологического раствора, который следует оставить на 30 секунд, а затем аспирировать. Полученный материал должен иметь объем не менее 2 мл (что составляет 10 % от введенной жидкости) и должен быть непосредственно протестирован и инокулирован как можно скорее. Возможна также непосредственная оценка препарата при микроскопическом исследовании [6].

Материал должен быть собран до начала лечения или не менее чем через 72 часа после смены антибиотика, а время между забором материала и началом посева не должно превышать 30 минут. Несоблюдение этих правил может привести к вымиранию штаммов или их чрезмерному размножению [3]. При соответствующем снижении диагностического порога исследования мини-БАЛ сохраняет чувствительность даже после введения антибактериальной терапии. Согласно последним рекомендациям Американского торакального общества, мини-БАЛ характеризуется чувствительностью и диагностической специфичностью, сравнимой с бронхоскопическим методом [1, 2].

Диагностические и терапевтические проблемы пневмонии были главной темой Таррагонской конференции 2001 г., на которой была представлена ​​концепция т.н. Стратегия деэскалации пневмонии. По состоянию на 2005 г. рекомендации Американского торакального общества, определяют уровень знаний о пневмонии в больничных палатах. Таким образом, существующее мнение об отсутствии «золотой середины» в диагностике и лечении пневмоний утратило силу [1, 8, 9, 10].

Описание кейса

Больной 80-ти лет с хронической дыхательной недостаточностью поступил в реанимацию после случая остановки сердца в отделении болезней легких.Причиной была гиперкапния и аритмии.


Мы загрузили отрывок из статьи выше, к которой вы можете получить полный доступ.

У меня есть код доступа

  • Для платного доступа к полному содержанию вышеуказанной статьи или ко всем статьям (в зависимости от выбранного варианта) введите код.
  • Вводя код, вы принимаете содержание Правил и подтверждаете, что ознакомились с ними.
  • Чтобы купить код, воспользуйтесь одним из вариантов ниже.

Опция № 1

19 90 015

зл. я выбираю
  • Доступ к этой статье
  • доступ на 7 дней

полученный код необходимо ввести на странице статьи, на которую он был погашен

Вариант № 2

49 90 015

зл. я выбираю
  • доступ к этому и более 7000 элементов
  • доступ для 30 дней
  • самый популярный вариант

Опция № 3

119 90 015

злотых я выбираю
  • доступ к этому и более 7000 элементов
  • доступ на 90 дней
  • вы экономите 28 злотых

Ссылки

1.Американское торакальное общество документирует рекомендации по ведению взрослых с внутрибольничной, вентилятор-ассоциированной и медицинской пневмонией. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 388-416.

2. Американская коллегия врачей-пульмонологов доказательная оценка диагностических тестов на ВАП. Сундук 2000; 17: (Прил. 2): 177С-218С.

3. Chastre J, Fagon J: Вентилятор-ассоциированная пневмония. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: 867-903.

4.Папазиан Л.: Бронхоскопические или слепые методы взятия проб. Am J Resp Crit Care Med 1995; 152: 1982-1991.

5. Koleff M, Ward S: Влияние культур Mini-BAL на результаты лечения пациентов: значение для лечения VAP антибиотиками. Сундук 1998; 113: 421-420.

6. Mentec H, May-Michelangeli L, Rabbat A, Varon E, Le Turdu F, Bleicher G: Слепой и бронхоскопический методы отбора проб при подозрении на вентиляторно-ассоциированную пневмонию. Медицинская интенсивная терапия 2004 г .; 30: 1319-1326.

7. Фланаган П.Г., Финдли Г.П., Маги Дж.Т., Ионеску А.А., Барнс Р.А., Смитис М.Н.: Диагноз вентилятор-ассоциированной пневмонии с использованием небронхоскопических ненаправленных промываний легких. Медицинская интенсивная терапия 2000; 26: 20-30.

8. Боди М., Ардануй С., Олона М., Касандер Д., Диаз Э., Релло Дж.: Терапия вентилятор-ассоциированной пневмонии: стратегия Таррагоны. Clin Microbiol Infect 2001; 7: 32-33.

9. Hoffken G, Niederman M: Внутрибольничная пневмония важность стратегии деэскалации для лечения пневмонии в отделении интенсивной терапии.Сундук 2002; 122: 2183-2196.

10. Релло Дж., Пайва Дж.А., Барайбар Дж., Барсенилья Ф., Боди М., Кастандер Д., Корреа Х., Диас Э., Гарначо Дж., Ллорио М., Риос М., Родригес А., Соле-Виолан Дж.: Международная конференция достижение консенсуса по диагностике и лечению вентилятор-ассоциированной пневмонии. Сундук 2001; 120: 955-970.

11. Dennesen PJ, van der Ven AJ, Kessels AG, Ramsay G, Bonten MJ: Разрешение инфекционных параметров после антимикробной терапии у пациентов с вентилятор-ассоциированной пневмонией.Am J Respir Crit Care 2001; 163: 1371-1375.

12. Луна С.М., Бланзако Д., Нидерман М.С. Matarucco W, Baredes NC, Desmery P, Palizas F, Menga G, Rios F, Apezteguia C: Разрешение вентилятор-ассоциированной пневмонии: проспективная оценка клинической оценки легочной инфекции как раннего клинического предиктора исхода. Крит Кэр Мед 2003; 31: 676-682.

13. Singh N, Rogers P, Atwood C, Wagener MM, Yu VL: Короткий курс эмпирической антибиотикотерапии для пациентов с легочными инфильтратами в отделении интенсивной терапии.Предлагаемое решение для неизбирательного назначения антибиотиков. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 505-511.

14. Olivier L: Влияние адекватности начальной антимикробной терапии. Медицинская интенсивная терапия 2003; 29: 2170-2173.

15. Baughman RP: Диагноз вентилятор-ассоциированная пневмония. Текущее мнение в интенсивной терапии 2003; 9: 397-402.

16. Гроссман Р.Ф., Фейн А.: Доказательная оценка диагностических тестов на ИВЛ-ассоциированную пневмонию.Сундук 2000; 117: 177-181.

17. Деннис С., Бергманс Дж., Бонтен М.: Профилактика респираторно-ассоциированной пневмонии путем обеззараживания полости рта. Am J Respir Crit Care 2001; 164: 382-388.

18. Wu C, Yang D, Wang N: Количественная культура эндотрахеальных аспиратов в диагностике. Сундук 2002; 122: 662–668.

19. Ruiz M, Torres A, Ewig S. Marcos MA, Alcon A, Lledo R, Asenjo MA, Maldonaldo A: Неинвазивное и инвазивное микробиологические исследования вентилятор-ассоциированной пневмонии: оценка результатов.Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 119-125.

20. Pugin J, Auckenthaler R. Mili N, Janssens JP, Lew PD, Suter PM: Диагностика вентилятор-ассоциированной пневмонии с помощью бактериологического анализа бронхоскопического и небронхоскопического слепого бронхоальвеолярного лаважа. Am Rev Respir Dis 1991; 143: 1121-1129.

.

Смотрите также